Цитолиз

1

Причиной цитотоксических реакций является возникновение в организме клеток с измененными компонентами цитоплазматической мембраны. Цитотоксический тип иммунного реагирования играет важную роль в иммунном ответе, когда в качестве антигена выступают микробы, простейшие, опухолевые или отработавшие свой срок клетки организма. Однако в условиях, когда нормальные клетки организма под влиянием повреждающего воздействия приобретают аутоантигенность, этот защитный механизм становится патогенным и реакция из иммунной переходит в аллергическую. Образующиеся к антигенам клеток аутоантитела соединяются с ними и вызывают их повреждение и лизис (цитолитическое действие).

Большую роль в процессе приобретения клетками аутоаллергенных свойств играет действие на них различных химических веществ (чаще лекарственных препаратов), лизосомальных ферментов фагоцитирующих клеток, бактериальных энзимов, вирусов. Они могут изменять антигенную структуру цитоплазматических мембран за счет конформационных превращений, присущих клетке антигенов, появления новых антигенов, образования комплексов с белками мембраны (в случае, когда аллерген является гаптеном). По одному из указанных механизмов может развиваться аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопении, лейкопении и др. Цитотоксический механизм включается также при попадании в организм гомологичных антигенов, например, при

переливании крови в виде аллергических гемотрансфузионных реакций (на многократное переливание крови), при гемолитической болезни новорожденных.

В создание учения о цитотоксинах значительный вклад внесли выдающиеся русские ученые И.И. Мечников, Е.С. Лондон, А.А. Богомолец, Г.П. Сахаров. Свою первую работу о так называемых клеточных ядах (цитотоксинах) И.И. Мечников опубликовал еще в 1901 г.

Реакции гиперчувствительности цитотоксического типа протекают следующим образом:

I. Стадия иммунных реакций. В ответ на появление аутоаллергенов начинается выработка аутоантител IgG- и ^М-классов. Они обладают способностью фиксировать комплемент и вызывать его активацию. Часть антител обладает опсонизирующими свойствами (усиливают фагоцитоз) и обычно не фиксирует комплемент. В ряде случаев после соединения с клеткой происходят конформационные изменения в области Fс-фрагмента антитела, к которому затем могут присоединяться клетки-киллеры (К-клетки).

II. Стадия биохимических реакций. На этой стадии появляются медиаторы, иные, чем в реакциях реагинового типа (см. табл. 8-3). Выделяют 3 типа ее реализации:

1. Комплементзависимый цитолиз. Комплексы АГ+АТ, фиксированные на поверхности измененной клетки, присоединяют и активируют комплемент (по классическому пути). Конечным этапом этой активации является образование медиаторов - компонентов комплемента: С4в2а3в; С3а; С5а; С567; С5678; С56789, лизирующих клетки.

2. Фагоцитоз. Фиксированные на измененных клетках организма IgG, IgM и СЗв-компоненты комплемента оказывают опсонизирующее действие, т.е. способствуют связыванию фагоцитов с поверхностью клеток-мишеней и их активации. Активированные фагоциты поглощают клетки-мишени и разрушают их при помощи лизосомальных ферментов (рис. 8-4).

3. Антителозависимая клеточная цитотоксичность. Реализуется путем присоединения клетки-киллера к Fc-фрагменту антител классов IgG и IgM (рис. 8-5), покрывающих измененные клеткимишени с последующим их лизисом с помощью перфоринов и продукции активных метаболитов кислорода (например, супероксидного анион-радикала), т.е. антитела служат своего рода «мостиком» между клеткой-мишенью и эффекторной клеткой. К эффек-

торным К-клеткам относят гранулоциты, макрофаги, тромбоциты, NK-клетки (натуральные киллеры - клетки из лимфоидной ткани без характерных маркеров Т- и В-клеток).

цитотоксические реакции проявляются в следующих клинических формах: аутоаллергические болезни, гемотрансфузионный шок, возникающий при переливании несовместимой по группам АВО или резус-фактору крови; гемолитическая болезнь новорожденных (резус-конфликт); аллергия на лекарственные препараты.

Почему развивается иммунологическое бесплодие

Частота иммунологического бесплодия в различных популяциях составляет 5-15%. Иммунологические нарушения процесса формирования полноценной плодовитой спермы и развития сперматозоидов связаны с наличием специфических антител к половым клеткам (сперматозоидам). В связи с данными иммунологическими аспектами в настоящее время происходит интенсивное развитие и совершенствование нового направления в иммунологии – иммунологии репродукции (размножения). Методы этой отрасли медицины разрабатывают современные диагностические тесты на клеточном и молекулярном уровнях для выяснения иммунологических причин бесплодия. 

Виды антиспермальных антител и характер их действия. Типы иммунологических нарушений различных стадий процесса оплодотворения

Но вернемся к антиспермальным антителам. Различные изменения иммунной регуляции в организме ведут к образованию антиспермальных антител – иммуноглобулинов классов G, M, A. По характеру воздействия антиспермальные антитела бывают спермоиммобилизирующие (обездвиживающие), спермоагглютинирующие (склеивающие) и спермолизирующие (растворяющие). Такие антитела могут обнаруживаться в крови у одного или у обоих партнеров, сперме, слизистой шеечного канала женщин. При помощи метода непрямой иммунофлуоресценции (НИФ) можно выявить антиспермальные антитела и определить их расположение на поверхности различных отделов сперматозоидов. Наиболее часто местом прикрепления антител является тело, особенно хвостовой отдел, что ведет к их обездвиживанию. Расположение антител на головке сперматозоидов не влияет, как правило, на подвижность сперматозоидов, но может обуславливать нарушение процессов проникновения сперматозоидов к яйцеклетке и вовнутрь яйцеклетки.В зависимости от класса иммуноглобулинов, места выявления и количества антиспермальных антител, связанных с поверхностью сперматозоида, выявляются следующие типы нарушений:

нарушение механики транспорта сперматозоидов в половых путях женщины

нарушения нормального развития и роста сперматозоидов, ведущего к олигозооспермии

угнетение подвижности сперматозоидов от астенозооспермии до некрозооспермии

подавление процесса оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом

отсутствие имплантации зародыша в слизистую оболочку матки женщины

Каковы причины появления данных антиспермальных антител у мужчин и женщин?

В мужских половых железах половые клетки появляются уже после того, как иммунная система организма «познакомилась» с тканями собственного организма и приобрела к ним толерантность (распознает их как свои). В яичках имеется специальный барьер, препятствующий взаимодействию половых клеток с клетками иммунной системы. А всевозможные факторы, повреждающие этот барьер, вызывают иммунные реакции. К таким факторам относят следующие:

воспалительные заболевания яичка, придатка яичка, семенных пузырьков, простаты (орхит, простатит)

хирургические вмешательства и травматические повреждения (грыжесечение, вазэктомия)

нарушения кровообращения в мужских половых органах (варикоцеле, застой крови в малом тазу)

некоторые вирусные инфекции (эпидемический паротит, также известный под названием «свинка»)

воздействие на мошонку высоких и низких температур

Механизмы развертывания иммунной реакции на сперматозоиды в организме женщины изучены меньше, чем у мужчин. Однако неопровержимым является факт, что половая система женского организма при определенных условиях получает возможность многократно «встречаться» со спермой мужчины (с чужеродными антигенами сперматозоидов – соответственно). То есть, чем больше половых партнеров у женщины, тем, следовательно, и обширнее контакт женской половой сферы с различными антигенами разных сперматозоидов. За счет такого частого иммунологического стимулирования получают возможность формироваться и инициироваться как системные, так и местные иммунные реакции с образованием антител против сперматозоидов. Способствовать и поддерживать данный механизм образования антител против сперматозоидов могут воспалительные заболевания женской половой сферы (в основном хронические и вялотекущие), генитальный эндометриоз, высокая степень общей аллергизации организма и некоторые другие причины. В некоторых научных публикациях отмечено появление и значительное увеличение количества антиспермальных антител в сыворотке крови и шеечной слизи цервикального канала у женщин, страдающих бесплодием, которым вводили в половые пути сперму мужа или донора. При этом любопытным является тот факт, что степень увеличения содержания количества антител была прямо пропорциональна количеству проведенных манипуляций по введению спермы. То есть чем больше было совершено попыток введения донорской спермы в половые пути женщины, тем выше концентрация антител против сперматозоидов. Возможной причиной такой реакции иммунной системы женщины в данном случае является поступление в половые пути женщины сперматозоидов, лишенных своего естественного биологического «микроокружения» (семенного секрета). А ведь именно семенной секрет содержит вещества, которые называются иммуноподавляющими факторами. Данные иммуноподавляющие факторы угнетают иммунные механизмы в половых путях женщины, в результате чего антитела против сперматозоидов не синтезируются, и сперматозоид может оплодотворить яйцеклетку. Часто в органах женской половой сферы антиспермальные антитела вызывают и местные иммунные реакции. Наиболее частым местом реализации таких реакций иммунитета является шейка матки. В ограниченной степени в этих реакциях принимает участие эндометрий, маточные трубы, реже – влагалище. 

Причина развития местной иммунной реакции на сперматозоиды в половых путях женщины

Какова причина данного явления? Все дело в наличии в слизистой оболочке шеечного канала (канала шейки матки) большого количества плазмоцитов (плазматических клеток). Плазматические клетки способны синтезировать отдельные компоненты иммуноглобулинов класса А. Помимо иммуноглобулинов класса А в шеечной слизи выявляются и другие классы иммуноглобулинов, участвующих в местных реакциях, например иммуноглобулины класса G. Различные исследователи установили зависимость между концентрацией антиспермальных антител у мужчин и снижением подвижности сперматозоидов, повышением агглютинирующей способности (склеивающей способности) сперматозоидов и нарушениями способности сперматозоидов проникать через слизистую пробку шеечного канала матки. Тем не менее, следует отметить, что циркулирующие в крови антиспермальные антитела не всегда влияют на процесс оплодотворения. Это объясняется их отсутствием в половых путях или, при наличии их там, действием иммуноподавляющих факторов секрета семенных пузырьков или шеечной слизи.Таким образом, антиспермальный иммунный эффект есть результат нарушения сложной системы баланса нормальных защитных механизмов. Данные защитные механизмы половых органов мужчин и женщин включают в себя следующие факторы: защитный и иммунный барьер яичек, защитные иммуноподавляющие свойства семенной жидкости, общие защитные иммунные регуляторные механизмы целостного мужского и женского организмов. Где чаще всего обнаруживаются антиспермальные антитела?Различные исследователи указывают, что частота выявления антиспермальных антител у супругов, состоящих в бесплодном браке, составляет для мужчин 15%, а для женщин – 32%. Экспериментально и практически определено, что чаще всего антиспермальные антитела обнаруживаются в эякуляте (одинарной порции спермы) и шеечной слизи. Таким образом, наиболее подходящим материалом для выявления антиспермальных антител служат семенная жидкость и слизь цервикального канала. Следует отметить, что наличие у одного или у обоих партнеров антиспермальных антител, вовсе не означает, что беременность не может наступить. Антиспермальные антитела могут снижать вероятность наступления беременности, но не всегда препятствуют наступлению беременности.

← Предыдущая
Страница 1
Следующая →

Описание к данному материалу отсутствует

У нас самая большая информационная база в рунете, поэтому Вы всегда можете найти походите запросы

Искать ещё по теме...

Похожие материалы:

Об угрозе с 2016 года мировой ядерной войны, и возможностях ее предотвращения

Информационно-аналитическая докладная записка В мире резко обострилась угроза мировой ядерной войны. Индикатором серьезности этой угрозы служит экспертная оценка 18-ти Нобелевских лауреатов.

Позитивное право: понятие, сущность, свойства

Право представляет собой сложное системное образование. В настоящее время в свете новых подходов к пониманию права особую значимость приобретает деление его на три элемента, на естественное, позитивное и субъективное право.

Галльский язык (обзор грамматики и тексты)

Галльский язык — мёртвый кельтский язык, распространённый в Галлии до VI века, когда был окончательно вытеснен народной латынью.

Вывихи нижней челюсти

Вывихом нижней челюсти называется стойкое смещение головки нижней челюсти за пределы её нормальной подвижности с выходом из суставной ямки. Передний вывих. Привычный вывих. Неотложная помощь

Ответы по информатике

Вычислительная техника. Ответы на экзамен по информатике. Язык HTML, SQL, Pascal, VBA. СУБД Примеры

Сохранить?

Пропустить...

Введите код

Ok