Генетика

1)

Генеалогический метод составления родословных

2) 

Аутосомно-доминантный тип наследования

3) 

Доминантное Х-сцепленное наследование

4)

Митохондриальный вид наследования

5)

Нетрадиционный тип наследования

6) 

Хромосомные мутации

7)

В эту группу входят синдромы, обусловленные незначительными делециями или дупликациями строго определённых участков хромосом. Соответственно их называют микроделеционными и микродупликационными синдромами. Многие из этих синдромов первоначально были описаны как доминантные заболевания (точечные мутации), но с помощью современных высокоразрешающих цитогенетических методов (особенно молекулярно-цитогенетических) установлена истинная этиологическая природа синдромов. Теперь стало возможным обнаруживать делеции и дупликации протяжённостью до одного гена с примыкающими областями.

Синдром Прадера — Вилли (сокращенно СПВ) — редкая генетическая аномалия. При синдроме Прадера — Вилли отсутствуют примерно 7 генов из 15 хромосомы.

Впервые расстройство было описано в 1956 году Андреа Прадером и Генрихом Вилли, Алексис Лабхарт, Эндрю Зиглером и Гвидо Фанкони.

В генах, вызывающих развитие СПВ копия гена, которая была получена от отца - функционирует, в то время как материнская - нет. Это означает, что в то время как большинство людей имеют одну рабочую копию этих генов, люди с синдромом Прадера-Вилли не имеют этой копии. На сегодня известно одно заболевание, которое называют «сестринской» болезнью синдрома Прадера Вилли - это синдром Ангельмана, при котором мутации подвергается материнский генетический материал аналогичного генетического региона.Дети с синдромом Прадера - Вилли обычно рождаются доношенными с незначительной внутриутробной гипотрофией и нередко в асфиксии. В 10-40% случаев наблюдается ягодичное предлежание.

Внутриутробные признаки

Снижение активности движения плода;

Ненормальное положение плода;

Многоводие (чрезмерное количество амниотической жидкости).

В течение заболевания можно выделить две фазы: первая - свойственна детям 12-18 мес жизни. Она характеризуется выраженной мышечной гипотонией, снижением рефлексов - Моро, сосательного и глотательного, что затрудняет кормление ребенка. Вторая - наступает позже, через несколько недель или месяцев. Появляются полифагия, постоянное чувство голода, приводящие к развитию ожирения, причем отложение жира наблюдается преимущественно на туловище и в проксимальных отделах конечностей.

Мышечная гипотония постепенно уменьшается и к школьному возрасту почти полностью исчезает. Стопы и кисти больных диспропорционально маленькие - акромикрия. У детей отмечается гипогонадизм (у мальчиков - гипоплазия полового члена, мошонки, крипторхизм, а у девочек - недоразвитие половых губ и в 50% случаев - матки).Рост больных нередко снижен. У 75% детей наблюдается гипопигментация кожи, волос и радужки. Часто диагностируется микроцефалия. Психомоторное развитие отстает от возрастной нормы - коэффициент интеллектуального развития - от 20 до 80 ед. (при норме 85-115 ед.). Речь затруднена, словарный запас уменьшен. Больные доброжелательны, настроение характеризуется частой сменой. Описаны нарушения координации, судороги, страбизм.Встречаются и другие аномалии: микродонтия, гипоплазия хрящей ушных раковин, сколиоз, эктропион (выворот века), глаукома.Нередко развитие сахарного диабета, который с возрастом имеет тенденцию к улучшению.При морфологическом исследовании мозга и ЯМР-томографии могут наблюдаться (примерно в 12% случаев) кисты червя мозжечка, аномалии коры головного мозга.Продолжительность жизни больных может достигать 60 лет и более. Обращается внимание на повышенный риск развития лейкемии у больных с синдромом Прадера - Вилли. Исследования выявили снижение репарации ДНК (до 65% по сравнению с 97% у здорового ребенка) в лимфоцитах больных с данной патологией. Не исключено, что низкая репарационная способность ДНК может играть роковую роль в развитии злокачественных новообразований у лиц с синдромом Прадера - Вилли.

Признаки при совершеннолетии

Бесплодие (мужчины и женщины);

Гипогонадизм;

Жидкие лобковые волосы;

Ожирение;

Гипотония;

Трудности при обучении / ограниченные интеллектуальные функции (но в некоторых случаях уровень интеллекта может быть средний);

Повышенная склонность к развитию сахарного диабета;

Аномальная гибкость.

Общие внешние признаки во взрослом возрасте

Большой и широкий нос;

Маленькие руки и ноги с узенькими пальцами;

Чувствительная кожа (легко появляются синяки);

Избыточные жировые отложения, особенно в центральной части тела;

Высокий, узкий лоб;

Миндалевидные глаза с тонкими, опущенными веками;

Кожа и волосы светлее, чем у всех других членов семьи;

Нарушение нормального полового развития.

Дерматиломания (skin picking);

Появление растяжек;

Задержка моторного развития.

Риск, что следующий ребёнок у тех же родителей родится также с синдромом Прадера — Вилли, зависит от механизма, вызвавшего генетический сбой.Этот риск меньше 1 % в случае, если у первого ребёнка делеция гена или партеногенетическая (однородительская) дисомия; до 50 % — если сбой вызван мутацией; до 25 % — в случае транслокации родительских хромосом. Родителям рекомендуется пройти генетическое обследование.

Синдром Ангельмана – редкое генетическое заболевание, вызывающее задержку в развитии и неврологические проблемы. Синдром Ангельмана является классическим примером наследственного импринтинга, которое вызвано делецией (выпадение участка хромосомы) или инактивацией генов материнской 15-ой хромосомы. При похожем повреждении отцовской хромосомы возникает синдром Прадера-Вилли. Синдром Ангельмана назван в честь британского педиатра Гарри Ангельмана, который первым описал синдром в 1965 году. Ангельман, для описания заболевания, использовал термин синдром «счастливой куклы», но данный термин считается унизительным, поэтому сейчас не используется. Людей с синдромом Ангельмана называют «ангелами», во-первых из-за названия, и во-вторых, потому, что они всегда выглядят счастливыми.

История синдрома Ангельмана

Впервые синдром был описан врачом-терапевтом Гарри Ангельманом в 1965г, когда он описал, что в его практике есть трое детей со схожими симптомами: «плоская голова, судорожные движения, высунутый язык, и приступы смеха».

Результаты исследования болезни впервые начали публиковаться в медицинской литературе в начале 1980 годов. А в 1987 году впервые было отмечено, что у половины детей с синдромом Ангельмана отсутствует кусочек 15-ой хромосомы.

Признаки синдрома Ангельмана у детей

При рождении детки с синдромом Ангельмана выглядят абсолютно нормально, но на первых месяцах развития иногда возникают проблемы с кормлением. Также заметно значительное отставание в развитии к 6-12 месяцам.

Между 2-3 годами у ребенка часто начинается острый приступ болезни (припадок, судорожные движения)

Наблюдается нарушение функции речи - ребенок практически не говорит, или говорит очень мало связных слов. У людей с синдромом Ангельмера ярко выражена гиперактивность, голова маленького размера, есть нарушения сна, расстройства баланса и равновесия, что в совокупности вызывает сильные функциональные нарушения.

Синдром Ангельмера возникает из-за отсутствия функциональной копии гена UBE3A, который передается от матери.

Симптомы синдрома Ангельмана

Существует список возможных симптомов синдрома Ангельмана, указанных в различных источниках, описывающих данное заболевание.

Торможение развития

Неимоверно счастливая манера поведения

Микроцефалия (маленькая голова)

Крупная, выпячивающаяся челюсть

Судорожные движения

Судорожная походка

Тремор рук

Задержка развития речи, неразвитая речь

Смех без причины, неожиданные вспышки смеха

Умственная отсталость тяжелой степени

Задержка развития моторики

Маленькая голова с плоским затылком

Нарушения зрительного аппарата

Усиленная пигментация оболочки глаза

Бледно голубые глаза

Ретрогнатия верхней челюсти

Глубоко посаженные глаза

Крупный рот

Высунутый язык

Светлый цвет волос

Редко расположенные зубы

Атаксия (потеря координации движений)

Походка, напоминающая походку марионетки

Характерное положение рук: руки подняты и согнуты в запястьях и локтях

Приступы эпилепсии

Атонические приступы (неспособность двигаться)

Пониженный мышечный тонус

Гиперрефлексия

Атрофия мозга

Доминирует левая рука

Осложнения возникающие, на фоне синдрома Ангельмана

Сложности при кормлении. В первые месяцы жизни ребенка возникают сложности с кормлением, потому, что у ребенка нарушены функции сосания и глотания. Ребенок может сильно потерять в весе.

Гиперактивность. У большинства детей с синдромом Ангельмана наблюдается высокая моторная активность. Дети быстро переключаются с одного вида деятельности на другой, часто держа при этом игрушки или пальцы во рту. У них очень низкая устойчивости внимания.

Нарушения сна. Людям с синдромом Ангельмана нужно значительно меньше времени, чтобы выспаться и чувствовать себя бодрыми. Контролировать бессонницу можно при помощи медикаментов.

Искривление позвоночника (сколиоз). У некоторых людей с синдромом Ангельмера со временем развивается боковое искривление позвоночника.

Ожирение. Подростки с синдромом Ангельмана не имеют чувства насыщения, поэтому много едят, что приводит к ожирению.

Существует ли лечение синдрома Ангельмана?

Специальной терапии для синдрома Ангельмана не существует. Необходимо лечить приступы эпилепсии. Для достижения максимально возможного потенциала развития человека нужно пройти физическую, трудовую, коммуникационную, поведенческую терапию. Иначе полный счастья и любви ребенок, может вырасти злым и недоброжелательным человеком.

Какие факторы риска возникновения синдрома Ангельмана?

Физкультура меняет наследственность

Даже умеренная физическая активность снижает риск развития наследственной гипртонии на четверть, - ученые.

Возникновение синдрома Ангельмана – редкий случай генетического отклонения. Факторы риска возникновения синдрома Ангельмана не были зафиксированы, то есть болезнь возникает по неизвестным причинам. Болезнь возникает 1 раз на 10 тысяч.

Взрослые с болезнью Ангельмана

У людей с синдромом Ангельмана возникают серьезные задержки в развитии, нарушения речи и движения. При адекватном лечении и правильном развитии, по взрослому человеку невозможно определить наличие синдрома Ангельмана, но жить самостоятельно эти люди могут не всегда. У некоторых взрослых людей с синдромом Ангельмена задержки в развитии не наблюдаются, они могут самостоятельно вести хозяйство и даже работать.

8)

Синдром Дауна (трисомия 21)

9)

Синдром Патау — трисомия 13

10)

Синдром Эдвардса (трисомия 18)

11 

Синдром Клайнфелтера

12 

Синдром Шерешевского-Тернера

13

Существуют различные типы генных мутаций, связанных с добавлением, выпадением или перестановкой оснований в гене. Это дупликации, вставки, делении, инверсии или замены оснований. Во всех случаях они приводят к изменению нуклеотидной последовательности, а часто - и к образованию измененного полипептида. Например, делеция вызывает сдвиг рамки.

Естественный отбор — основной эволюционный процесс, в результате действия которого в  "Популяция" популяции увеличивается число особей, обладающих максимальной приспособленностью (наиболее благоприятными признаками), в то время, как количество особей с неблагоприятными признаками уменьшается. В свете современной синтетической теории эволюции естественный отбор рассматривается как главная причина развития адаптаций, видообразования и происхождения надвидовых таксонов. Естественный отбор — единственная известная причина адаптаций, но не единственная причина эволюции. К числу неадаптивных причин относятся генетический дрейф, поток генов и мутации.

Миграция - [migratio - перемещение, странствование] - в биологии, переселение животных и растений. Миграция животных может быть периодической: сезонные кочевки млекопитающих (например, к местам выпаса), перелеты птиц, переходы рыб для икрометания из рек в моря или обратно и т. п., и непериодической, совершающейся в порядке расселения вида и занятия нм новых местностей. Выселение из старой области называют эмиграцией, а вселение в новую - иммиграцией. Миграция может совершаться в результате активных стремлений животных к передвижению (например, вследствие голодания) или может быть пассивной (перенос мелких животных ветрами, течением и т. п.), что иногда называется дисперсией. Миграция растений является только пассивной.

Биологическая (репродуктивная) изоляция приводит к нарушению скрещивания или препятствует воспроизведению нормального потомства. Различают несколько форм репродуктивной изоляции.

Дрейф генов — генетико-автоматические процессы, изменение частоты генов в популяции в ряду поколений под действием случайных факторов, приводящее, как правило, к снижению наследственной изменчивости популяций.  Наиболее отчетливо проявляется при резком сокращении численности популяции в результате стихийных бедствий (лесной пожар, наводнение и др.), массового распространения вредителей. Характерная особенность динамики генотипической структуры популяций под действием дрейфа генов состоит в усилении процесса гомозиготности особей, которая нарастает с уменьшением численности популяций.

При эколого-этологической изоляции свободное скрещивание между организмами нарушается в результате снижения вероятности встреч партнеров из разных популяций в период размножения из-за различий в образе жизни и поведении.

При морфофизиологической изоляции изменяется не вероятность встречи полов, а вероятность оплодотворения. Это может быть обусловлено различием в строении полового аппарата, нарушением процессов размножения.

Очень важная форма биологической изоляции - генетическая изоляция. К ней относятся все те случаи, когда в результате скрещивания форм с разными хромосомными наборами появляются гибриды с пониженной жизнеспособностью, плодовитостью или полной стерильностью.

В природе чаще встречается пространственная (географическая или биотопическая)

Инбри́динг (англ. inbreeding, от in — «внутри» и breeding — «разведение») — скрещивание близкородственных форм в пределах одной популяции организмов (животных или растений). Термин «инбридинг» обычно используется в отношении животных, а для растений более распространён термин «инцухт» (нем. Inzucht); этот термин также часто используется при описании взаимоотношений между людьми — например, в биографиях.

14

Молекулярно-генетический  метод основан на анализе нуклеиновых кислот, в первую очередь, молекул ДНК.  Основной целью этих методов является диагностика мутаций, исследование их ассоциации с наследственными заболеваниями, а также выявление  гетерозиготных и гомозиготных носителей мутации

Выделение ДНК — это первоначальный этап проведения ПЦР-диагностики, суть которого заключается в следующем: врач забирает у пациента материал для исследования и подвергает его специальной обработке. В процессе обработки происходит расщепление двойной спирали ДНК на отдельные нити. В материал пациента добавляется специальная жидкость, растворяющая органические вещества, мешающие «чистоте» проведения реакции. Таким образом удаляются липиды, аминокислоты, пептиды, углеводы, белки и полисахариды. В результате образуется ДНК или РНК.

Рестрикция ДНК — это разрезание молекулы ДНК специфическими ферментами, которые называются эндонуклеазами рестрикции, или, на лабораторном жаргоне, — рестриктазами.

Рестриктазы были найдены у бактерий. Все рестриктазы разрезают фосфодиэфирную связь между соседними нуклеотидами в ДНК. Рестриктные фрагменты (фрагменты ДНК, образовавшиеся в ходе рестрикции) имеют фосфатную группу на 5’-конце и гидроксильную группу на 3’-конце. Каждая рестриктаза имеет свой специфический сайт узнавания.

Все рестриктазы делятся на несколько групп. Рестриктазы из разных групп различаются сайтами узнавания, местом разрезания относительно сайта узнавания и структурой молекул фермента.

Электрофорез ДНК — это аналитический метод, применяемый для разделения фрагментов ДНК по размеру (длине) и форме (в случае, если ДНК образует вторичные структуры, например шпильки). Силы электрического поля, прикладываемого к образцам, заставляют фрагменты ДНК мигрировать через гель. Сахарофосфатный остов молекул ДНК заряжен отрицательно и поэтому цепи ДНК двигаются от катода, заряженного отрицательно, к положительному аноду. Более длинные молекулы мигрируют медленнее, так как задерживаются в геле, более короткие молекулы двигаются быстрее.

Блоттингом (буквально - промакивание) называют перенос фрагментов макромолекул (ДНК, РНК или белка), разделенных с помощью электрофореза в геле, на твердую подложку - мембрану. В исследованиях генома человека часто используют метод блоттинга, разработанный Саузерном, при котором олигонуклеотидный зонд, находящийся в растворе, гибридизуется с ДНК, адсорбированной на мембране. Геномную ДНК (обычно выделенную из лейкоцитов или клеток плода) расщепляют на короткие фрагменты, разделяют их в агарозном геле, переносят на мембрану, после чего идентифицируют специфические участки с помощью гибридизации с олигонуклеотидными зондами ( HYPERLINK "http://humbio.ru/humbio/har/00543e44.htm"  рис. 65.6 ). Этим методом выявляют уникальные фрагменты ДНК, размер которых составляет приблизительно одну миллионную часть генома.

ГИБРИДИЗАЦИЯ ДНК, метод сопоставления ДНК различных организмов для установления генетических взаимосвязей между видами. Выделенные полоски ДНК каждого из видов совмещаются так, чтобы между ними началась реакция. Некоторые полоски образуют «гибриды» - двойные полосы, т. е. обычную структуру ДНК, и степень их соединения является показателем количества последовательностей оснований, являющихся дополнительными друг к другу. Этот показатель, в свою очередь, служит мерой сходства между видами.

ДНК-зонд (англ. DNA probe) — фрагмент ДНК, меченный тем или иным образом и использующийся для гибридизации со специфическим участком молекулы ДНК. Позволяет идентифицировать комплементарные емунуклеотидные последовательности.

Для мечения зонда могут быть использованы хромофоры (флуоресцентное мечение), радиоактивные изотопы или группы, делающие возможным детектирование в ходе последующей ферментативной реакции (например,биотиновое мечение).[1]

Генная терапия -- совокупность генно-инженерных (биотехнологических) и медицинских методов, направленных на внесение изменений в генетический аппарат соматических клеток человека в целях лечения заболеваний. Это новая и бурно развивающаяся область, ориентированная на исправление дефектов, вызванных мутациями (изменениями) в структуре ДНК, или придания клеткам новых функций.

Технологии генодиагностики и генотерапии базируются на мировых достижениях в расшифровке генома человека. Технологии генодиагностики включают разработку приемов точной локализации генов в геноме человека, ответственных за наследственные и соматические заболевания, а также методологии пренатальной и доклинической диагностики. Их важной составляющей является сравнительный анализ структуры генома в норме и патологии.

Среди технологий генотерапии в настоящее время актуальны следующие: генотерапия соматических клеток, генотерапия репродуктивных (половых) клеток, генотерапия с использованием рибозомов и антисенс-ДНК.

15

Причины наследственных нарушений метаболизма

Разновидности наследственных нарушений метаболизма

На данный момент известно несколько сотен наследственных нарушений метаболизма, и ученые продолжают открывать все новые разновидности заболеваний. Чаще всего встречаются следующие наследственные нарушения метаболизма:

Лизосомальные болезни накопления. Лизосомы представляют собой внутриклеточные образования, в которых происходит разрушение конечных продуктов метаболизма. Дефицит лизосомальных ферментов ведет к накоплению токсичных веществ, в результате чего развиваются метаболические нарушения:

Болезнь Гурлера (нарушение формирования костей и задержка развития)

Болезнь Ниманна-Пика (увеличение печени, поражение нервной системы и проблемы при кормлении у грудных детей)

Болезнь Тея-Сакса (прогрессирующая слабость у грудных детей с последующим тяжелым поражением нервной системы; продолжительность жизни детей с таким диагнозом составляет 4-5 лет)

Болезнь Гоше (боли в костях, увеличение печени, уменьшение количества тромбоцитов; как правило, легкое течение; развивается как у детей, так и у взрослых)

Болезнь Фабри (боли в конечностях у детей; заболевания почек и сердца, инсульты у взрослых; болеют только мужчины)

Болезнь Краббе (прогрессирующее поражение нервной системы и задержка развития у детей; взрослые болеют редко).

Галактоземия: нарушение расщепления галактозы у новорожденных при кормлении грудным молоком или смесями. Сопровождается развитием желтухи, появлением тошноты и увеличением печени.

Болезнь кленового сиропа: дефицит фермента дегидрогеназы альфа-кетокислот с разветвленной цепью ведет к накоплению в организме аминокислот, что сопровождается поражением нервной системы и появлением характерного запаха мочи, напоминающего запах кленового сиропа.  

Фенилкетонурия: дефицит фермента фенилаланин гидроксилазы ведет к увеличению содержания в крови фенилаланина. При отсутствии лечения у детей наблюдается задержка умственного развития.  

Болезни накопления гликогена: накопление гликогена ведет к снижению уровня содержания глюкозы в крови, появлению боли в мышцах и слабости.

Митохондриальные нарушения: нарушения функции митохондрий – энергетических станций клетки – ведет к поражению мышечной системы.

Атаксия Фридрейха: уменьшение количества белка фратаксина ведет к поражению нервной системы и сердца. К моменту наступления раннего детского возраста пациенты не могут ходить.  

Пероксисомные нарушения. Как и лизосомы, пероксисомы представляют собой внутриклеточные образования, заполненные ферментами. Нарушение функции ферментов пероксисом ведет к накоплению токсичных продуктов метаболизма. К пероксисомным нарушениям относятся:

Синдром Цельвегера (характерные черты лица, увеличение печени и поражение нервной системы у грудных детей)

Адренолейкодистрофия (в зависимости от формы заболевания симптомы поражения нервной системы появляются в детстве или в возрасте 20-30 лет).

Нарушение метаболизма металлов: уровень содержания металлов в крови регулируют специальные белки. Нарушение функции этих белков ведет к накоплению металлов в организме:

Болезнь Вильсона-Коновалова (накопление меди в печени, головном мозге и других органах)

Гемохроматоз (всасывание избыточного количества железа в тонком кишечнике приводит к его накоплению в печени, поджелудочной железе, суставах, сердце и повреждении соответствующих органов и тканей).

Органические ацидемии: метилмалоновая ацидемия и пропионовая ацидемия.

Нарушения цикла мочевины: дефицит орнитинтранскарбамилазы и цитруллинемия.

Таким образом, скрининг - это обследование контингентов с целью разделения их на группы с высокой и низкой вероятностью заболевания. 

Массовый скрининг предусматривает обследование всех новорожденных с помощью простых диагностических тестов. Селективный скрининг проводится, как правило, среди специальных контингентов умственно отсталых, детей с нарушением зрения, слуха, речи, опорно-двигательного аппарата, а также из группы риска по НБО, обнаруженной при массовом скрининге. Селективные диагностические программы предусматривают проверку биохимических аномалий обмена (моча, кровь) у пациентов, у которых подозреваются генные наследственные болезни. 

16

Фенилкетонурия

17

Гомоцистинурия

18

Муковисцидоз

Адреногенитальный синдром (АГС) – наследственная патология, связанная с недостаточной выработкой ферментов корой надпочечников, сопровождающееся избытком половых гормонов и недостатком глюкокортикоидов. В среднем частота встречаемости в популяции составляет 1:5500.

Среди основных симптомов можно выделить следующие:

1. Отставанием в росте и массе тела – больные в раннем детском возрасте отличаются сравнительно высоким ростом и большой массой тела, однако в среднем к 12 годам жизни рост прекращается или замедляется, и, как следствие во взрослом возрасте больные отличаются небольшим ростом. Кроме того, в раннем детском возрасте появляются признаки ранней андрогенизации – у мальчиков сильное увеличение в размерах полового члена при сравнительно небольших размерах яичек, у девочек – увеличение в размерах клитора, женских половых органов, раннее оволосение (оволосение с возрастом приобретает черты, сходные с мужским типом), огрубение голоса, частичное изменение психического поведения.2. Стойкая артериальная гипертензия – часто проявляется уже в раннем детском возрасте, однако сам по себе симптом не может считаться патогномоничным. Только сочетание данного клинического проявления с симптомами ранней андрогенизации и лабораторными данными может наталкивать на мысль о адреногенитальном синдроме. 3. Диспепсические проявления – неспецифичный симптом, может присутствовать при многих других патологиях.

Диагностика:

1. Первичный осмотр – обращает на себя внимание явная андрогенизация ребенка, оволесение, огрубение голоса, ярко выраженное увеличение в размерах половых органов. 2. Клинические анализы – отбрасывая многие другие методы лабораторной диагностики следует упомянуть такой популярный на сегодняшний день метод как определение уровня 17-ОПН (17-гидрокси-прогестерона), 17-КС в моче (17-кетостероидов), высокий уровень АКТГ, повышение уровня ДЭА (предшественник тестостерона). На сегодняшний день нормой принято считать: • 0,6-0,8 нг/мл для 17-ОПН • от 7,8 до 9,0 мг/сут для 17-КС • от 7,2 - 63,3 пг/мл для АКТГ• ДЭА 0,9-11,7 и мкмоль/л  Далеко не все специалисты верят в специфичность данного метода, однако его все же крайне часто применяют для дифференциальной диагностики.3. УЗИ – не самый информативный метод, можно оценить состояние надпочечников (крайне сложно на УЗИ).4. Рентгенография – оценивают точки окостенения, соответствия их с возрастной нормой (как правило, наблюдается ускорение роста).5. Необходимо проводить дифференциальную диагностику с другими патологиями: надпочечниковой недостаточностью другого генеза, вариантами преждевременного полового созревания, андрогенпродуцирующей опухолью надпочечников.6. МРТ и КТ – позволяет обследовать область надпочечников, определиться с имеющейся патологией, исключить опухолевый процесс. 

Лечение адреногенитального синдрома:

1. Чаще всего используются глюкокортикоидные препараты. В настоящее время назначают дексаметазон в дозе 0,5-0,25 мг. в день под контролем андрогенов крови и их метаболитов в моче.2. При сольтеряющей форме необходимо добавление к терапии минералкортикоидов.3. Порой приходиться прибегать к хирургическим методам лечения - пластике влагалища, клиторэктомии.

При своевременно начатом лечении прогноз, как правило, благоприятный, однако, к сожалению, не редки случаи некоррегируюемых вариантов течения.

19

Врожденный гипотиреоз - гетерогенная группа заболеваний, проявляющаяся врожденным дефицитом тиреоидных гормонов, развивающимся вследствие дисгенезии щитовидной железы или гипофизарной системы, а также вследствие врожденных дефектов синтеза тиреоидных гормонов и различных экзогенных воздействий (медикаменты, материнские блокирующие антитела и прочее). Другими словами, термином "врожденный гипотиреоз" обозначается гипотиреоз любого генеза, который манифестирует и диагностируется при рождении.

Клинические симптомы в большинстве случаев не помогают в ранней диагностике врожденного гипотиреоза. Только в 5 % случаев врожденного гипотиреоза может быть сразу заподозрен у новорожденных на основании данных клинической картины. К ранним симптомам относятся пролонгированная гипербилирубинемия (> 7 дней), низкий голос, вздутый живот, пупочная грыжа, гипотония, увеличенный задний родничок, макроглоссия и увеличение щитовидной железы. Если лечение не начато, в дальнейшем, на 3-4 месяцев жизни, появляются такие симптомы, как сниженный аппетит, затруднение при глотании, плохая прибавка массы тела, метеоризм, запоры, сухость и бледность кожи, гипотермия, мышечная гипотония. После 5-6 месяца на первый план выступает задержка психомоторного и физического развития ребенка, а также диспропорциональный рост: широкая запавшая переносица, гипертелоризм, позднее закрытие родничков.

В основе диагностики врожденного гипотиреоза лежит неонатальный скрининг. Стоимость скрининга и стоимость лечения ребенка-инвалида в поздно диагностируемых случаях врожденного гипотиреоза соотносится как 1:7-1:11. Наиболее принятый вариант скрининга подразумевает определение уровня ТТГ в высушенных пятнах крови на фильтровальной бумаге, взятой на 4-5 день жизни ребенка, когда происходит снижение уровня ТТГ, который в раннем неонатальном периоде ив норме значительно повышен. 

Целью заместительной терапии является скорейшая нормализация уровня Т4 в крови, а в дальнейшем подбор дозы L-T4, которая обеспечит стойкое поддержание нормального уровня Т4 и ТТГ. Рекомендуемая начальная доза L-T4 составляет 10-15 мкг на кг массы тела вдень. В дальнейшем необходимо проведение регулярных контрольных обследований для подбора адекватной дозы L-T4. 

Наследственная (семейная) гиперхолестеринемия – это генетическая проблема, которая связана с повышенным уровнем холестерина в крови и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Лечение семейной гиперхолестеринемии включает диету, регулярные физические упражнения и прием профилактических препаратов, снижающих холестерин. Это заболевание также известно как семейная гиперлипидемия, гиперхолестеринемический ксантоматоз или мутация рецепторов ЛПНП. Холестерин является естественным компонентом клеточных мембран. Он необходим для многих биохимических процессов в нашем организме, включая синтез гормонов. Холестерин мы получаем преимущественно из животной пищи. Некоторое количество холестерина вырабатывается нашей печенью. Холестерин крови традиционно разделяют на «плохой» и «хороший». К «плохому» холестерину относятся липопротеины низкой плотности, или ЛПНП. Именно они отвечают за развитие атеросклероза – патологической закупорки артерий. Под «хорошим» холестерином подразумевают липопротеины высокой плотности (ЛПВП), которые держат уровень ЛПНП под контролем и способствуют снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний. Семейная гиперхолестеринемия – это наследственное заболевание, которое отвечает за 10% болезней коронарных артерий, возникающих в раннем возрасте, у активных людей моложе 55 лет. Причиной семейной гиперлипидемии является мутация гена, которая встречается у одного из 200-300 человек. 

20

изосомные болезни накопления (ЛБН) — класс наследственных болезней обмена веществ, включающий около 40 нозологических форм. Молекулярные механизмы обусловлены генетическими изменениями лизосомальных ферментов, от которых зависят процессы внутриклеточного расщепления гликозаминогликанов, гликолипидов и гликопротеинов. В результате внутри лизосом накапливаются нерасщепленные макромолекулы.

Будучи многоядерными арильными лигандами, они быстро вызывают развитие полимикроэлементоза. Являясь субстратом N-ацетилтрансферазы (N-AT), они подавляют её активность и ингибируют остальные металлсодержащие ферменты, в том числе ферменты антиокислительной системы (АОС), изымая из них центральные атомы переходных металлов. Клетки, лишенные энергии в виде АТФ и нормального синтеза соединительнотканных белков, погибают. Морфологически лизосомные болезни проявляются возникновением в разных тканях «пенистых» клеток. Скорость развития процесса зависит от степени нарушения функции ферментов.

Мукополисахаридозы - накопления, обусловленные дефектом одного из лизосомных ферментов, участвующих в обмене  HYPERLINK "http://humbio.ru/humbio/har_nevr/000fe3f4.htm" мукополисахаридов (обеспечивают распад глюкозамингликанов) с накоплением последних в органах и тканях. Возможен пренатальный диагноз. Лечение симптоматическое.

Мукополисахаридоз типа I-Н (синдром Гурлер). Впервые описан немецким педиатром Гурлер (G. Hurler) в 1919 г. Часто наблюдается у детей, родители которых находятся в кровном родстве. Частота среди новорожденных 1:20000 — 1:25000.Признаки болезни появляются уже на первом году жизни, а к 1—2 годам все клинические проявления достаточно выражены. Отмечаются скафоцефалия (череп в форме киля лодки), грубые черты лица, шумное дыхание ртом, обусловленное аденоидами и пороками развития лица и носа. Постепенно прогрессирует отставание в росте, формируются неправильное телосложение и деформации скелета: шея короткая, нижние ребра выступают, наблюдаются кифоз грудного и поясничного отделов позвоночника (в положении сидя вид «кошачьей спины»), лопатки расположены высоко, кисти широкие, V палец короткий, искривлен (кисть напоминает когтистую лапу). Постепенно развиваются сгибательные контрактуры, сначала плечевых и локтевых суставов (рис. 1), несколько позже суставов нижних конечностей, вследствие чего больные ходят на полусогнутых ногах на цыпочках. За счет слабости брюшной стенки и значительной гепатоспленомегалии живот увеличен в размерах.Мукополисахаридоз типа II (синдром Гунтера). Клинические симптомы появляются позднее, чем при синдроме Гурлер (у детей старше 2 лет) и менее выражены. Чаще болеют мальчики. Характерны грубые черты лица, скафоцефалия (рис. 3. а), шумное дыхание, низкий грубый голос, частые острые респираторные вирусные инфекции. Кифоз обычно не развивается; в 3—4 года появляются нарушения координации движений — походка становится неуклюжей, дети при ходьбе часто падают (рис. 3. б), изменяется поведение характерна эмоциональная лабильность, агрессивность. Отмечаются также прогрессирующая тугоухость, узелковые поражения кожи спины, остеоартриты, незначительная гепатоспленомегалия. В более старшем возрасте появляется легкое помутнение роговицы. Снижение интеллекта выражено в меньшей степени, чем при синдроме Гурлер.

← Предыдущая
Страница 1
Следующая →

Первые родословные составлялись с целью показать социальное положение человека.

У нас самая большая информационная база в рунете, поэтому Вы всегда можете найти походите запросы

Искать ещё по теме...

Похожие материалы:

Закон О защите Прав потребителей. Российская Федерация

Закон РФ "О защите прав потребителей". Настоящий Закон регулирует отношения, возникающие между потребителями и изготовителями.

Моделирование стрижек по типам лица

Моделирование стрижек: Типы лица и причесок. Коррекция лица с помощью причесок. Классификация причесок. Процесс моделирования.

Офтальмология

Зрительный анализатор. Акт зрения. Зрительный процесс. Анатомо-физиологические особенности сетчатки. Глазное яблоко. Иннервация глазного яблока. Строение глаза. Конъюнктива. Роговая оболочка глаза. Дренажная система глаза. Причины миопии. Осложнения и последствия болезней глаза.

Операционные системы

Задачи операционных систем. Программное обеспечение, программные средства, функции ОС, программные модули, Управление процессами. Центральный процессор. Алгоритмы.

Ряды динамики

Понятие ряда динамики. Определение и основные элементы ряда динамики. Очень часто встречающей задачей статистики является изучение изменений анализируемых показателей во времени, то есть их изучение их динамики.

Сохранить?

Пропустить...

Введите код

Ok