Биохимия. Ответы на экзаменационные вопросы

Вопрос 4

1.Биологич-ие катализаторы белковой природы.2.Специфичность-способность катализировать определенные реакции. Биологическая ф-ия фермента обусловлена наличием в его стр-ре активного центра.Леганд взаимодействующий с активным центром фермента на-ют субстратом. Активный центр представляет собой аминокислотные остатки, функциональные группа которых обеспечивают связывание с субстратом и аминокислотные остатки функциональные группы которых обеспечивают химическое превращение субстрата. При абсолютной спецефичности действуют на 1 субстрат, а при относительной спецефичности действуют на определенный тип связи. Спцифичность фермента обусловлена его конформацией. Н/р фермент уреаза катализирующая р-ию расщепления мочевины до аммиака и диоксида углерода.2. Кофактор бывает органический и неорганический. Если кофактор присоединен к апоферменту прочно это простетическая группа. Если присоединен не прочно то коферментом. 3. а)При низких концентрация субстрата вероятность сталкновения с молекулой фермента мала и образование продукта будет происходить очень медленно. С увеличением конц субстрата вероятность сталкновения возр скорость р-ии ув. Когда активн центры всех молекул ферментов заполняются субстратом скор р-ии становиться постоянной (мах). Концентрация субстрата при которой достигается мах скорость на-ся насыщающей. Концентрация субстрата при которой скорость р-ии равно половине мах наз-ся константой махаэлиса – она хар-ет сродство фермента к субстрату. чем меньше константа мих тем выше стродство. Б) при насыщающих концентрациях субстрата зависимость прямая. в) при низких температурах активность фермента низкая из-за небольшой скорости молекул, при пов темп активногсть фермента возр. Оптимальн значение темпер для ферментов в пределах 20-40 С. При темп 40С происх денатурация ферментов. Г) для какждого фермента сущестует рН оптимум при которой он проявл мах активность. В этой зоне рН конформация фермента мах соотв субстрату. при сниж или ув рН от оптимума разр-ся связи построены на кислотно основном взаимод-ии, происх разр активн центра и сниж активности ферментов. Для большинства фермент оптим рН нах-ся при рН 7,4. 4.  5. За единицу активности любого фермента принимают такое его кол-во которое катализирует превращ-е 1мкм вещ-ва в 1 минуту. Активность ферментов опр-ют: пог скорости убыв субстрата; по скороти обр-я продукта. Удельная активность=мкм/мин.мг белка.

Вопрос 5

1. Активный центр представляет собой аминокислотные остатки, функциональные группа которых обеспечивают связывание с субстратом и аминокислотные остатки функциональные группы которых обеспечивают химическое превращение субстрата.2. В начале фермент взаимод-ет с субстратом с обр-ем фермент субстратного комплекса. Энергия активации этой стадии невелика и комплекс об-ся быстро. На 2 стадии происх обр-е продукта, энергия активации невелика и переходное состояние фермент субстратного комплекса достигается быстро.Этот мех-м обеспечивается след факторами: сближение и ориентация реакционного центра субстрата от каталитической группы фермента; напряжение и деформация как субстрата так и фермента приводящая к ув энергии фермент субст компл, что делает невыгодно его существование. Кислотно основной и ковалетный катализ. 3.Вещ-ва которые изменяют активность ферментов наз-ся регуляторами 2 типа: активаторы, ингибиторы. Необр-ые ингиботоры прочно связ-ся с ферментами при этом свозываются или разр-ся функциональные группы необх для прояв каталитич активности. Необ ингибиторы явл-ся ферментными ядами. Обратимые инг действуют не долго. Обратим делятся на конкурентные и неконкурентные: конкурентный (похож на субстрат по стр-ре и форме поэтому может конкурировать с ним за место в активном центре, степень ингибирования зависит от концентр субстрата и ингибитора, чем больше конц ингибитора тем сильн игибирование), неконкурентые (стр-но не похожи на субстрат поэтому действ вне активн центра, св-ся с фермент субстратн комплексом обр-я не активные комплекс в следствии чего происх изменение конформация молекулы фермента, нар-ся взаимод-е субстрата с акт центром что привод к снижению активности фермента) 4. многие лекарств преператы оказ свое терапевтическое действия по мех-му конкурентного ингибирования Н/р четвертичние амминивые основания ингибируют ацетилхолинэстеразу, катализирующую реак-ию гидролиза ацетил холина на холин и уксусную кислоту вследствии ув конц ацетилхолина в следствии чего усилив проведение нервного импульса.

Вопрос 6

1. Вещ-ва которые изменяют активность ферментов наз-ся регуляторами 2 типа: активаторы, ингибиторы. Регулятор действую на алостерический центр. Алостерический центр это участок фермента пространственно не совпадающий с активным центром. Присоедин регулятора к алостерич центру приводит к изменению конформации фермента и активного центра. Сродство фермента к субстрату при этом изм-ся. Алостерические регуляторы вызывают активацию или ингибирование фермента. Алостерическими регуляторами явл-ся метаболиты, макроэрги, коферменты, катионы Ме, цАМФ, субстраты. Химическая модификазия заключается в изменении хим стр-ры фермента путем присоединения или отщепления за счет ковалетных связей каких либо хим групп в любом месте фермента. Хим изменение фермента вызывает изменение конформации, а следовательно активности. Хим модифик может осуществляться путем: фосфорилирования, дефосфорилирования; метилирования, демитилирования; аденилирования, деаденилирования. Частным случаем хим модификация явл-ся ограниченный протеолиз. Это процесс отщепления какой либо части фермента в виде олиго или полипептида в рез-те формируется акт центр. 2. это мех-м регуляции хар-н только для ферментов с четвертичн структурой. Диссоциация или ассоциация этих субединиц привод к изменениюк5онформации активного центра. Для одних ферментов ассоциация приводит к активации фермента, а диссоциация к ингибированию, для др наоборот. Изменение взаимод-я м/у субединицами возник в рез-те присое-я алостерического регулятора или в рез-те хим модиф фермента.

Вопрос 7.

оксидоредуктазы – катализируоют ОВР: а) дегидрогеназы- отщепляют Н от субстрата на кофактор; б) редуктазы – перносят Н с кофактора на субстрат; в)оксидазы – отщ-т электр-н от субстрата и переносят на кислород; г) оксигеназы – внедряют кислород в молекулы субстратад) каталазы, е) пероксидазы. 2. трансферазы – катализ-т р-ии переноса хим групп. 3. гидролазы – катализируют расщепление связей с перисоедщинением воды по месту разрыва. 4. лиазы –  катализ расщ-е связи без помощи воды, с расщ-ем и обр-ет двойных связей. 5. изомеразы – ката-т изомерные превращения. 6. лигазы – актал-т р-ии синеза с затратой энергии.  1. Фенилкетонурия или пировиноградная олигофрения (слабоумие). Причины: отсутствует ген, отвечающий за синтез фе-нилаланингидроксилазы. В отсутствие этого фермента фенилаланин переаминируется с образованием фенилпирувата и далее фениллактата. При этом не хватает тирозина, из которого образуются катехоламины и йодтиронины, а также пигмент меланин. У больных снижается устойчивость к стрессу, падает артериальное давление, появляются признаки умственной отсталости. В крови накапливаются фенилаланин, фениллактат и фенилпируват, которые в больших концентрациях являются токсичными, особенно для головного мозга ребенка, необратимо повреждая его. Поэтому требуется ранняя диагностика этого заболевания, которая проводится следующим образом: к моче ребенка добавляют хлорное железо; зеленое окрашивание свидетельствует о наличии патологии. В этом случае больного ребенка переводят на диету, обедненную фенилаланином, но богатую тирозином. Алкаптонурия возникает при отсутствии гомогентизинатоксидазы. В этом случае нарушается окисление гомогентизиновой кислоты в тканях, повышается ее содержание в жидкостях организма и моче. В присутствии кислорода гомогентизиновая кислота полимеризуется с образованием алкаптона (пигмента черного цвета). Поэтому моча таких больных на воздухе темнеет.Алкаптон может откладываться в коже, сухожилиях, хрящах носа, ушей и суставов. При значительных отложениях пигмента в суставах нарушается их подвижность. Альбинизм возникает при отсутствии тирозиназы, которая участвует в превращении ДОФА в ДОФА-хинон и далее в меланин. В результате у людей возникает слабая пигментация кожи, волос, красноватый цвет радужной оболочки глаз. Использование вмедицине:1 энзимопатологии – из-ют значение нарушений активности ферментов в раз-тии заболеваний, 2энзимодиагностика:А) прменение ферментов для определения разл-ых вещ-в в биологических жидкостях, Б) измерение активности ферментов или изоферментов в крови и в моче для диагн-ки болезней сопровожд-ихся разр-ем клеток. 3 энзимотерапия: при нарушении пищеварения, для чистки гнойных ран, для лечения вирусных заболеваний.

Вопрос 8.

Катаболизми- расщ-е слож вещ=вдо простых с выделением энергии и обр-ем СО2 Н2О. Анаболизм синтезслож вещ-в до прост с затратой энергии. Метаболизм обмен вещ-в в орг-ме. Источниками энергии в орг-ме явл-ся ОВпроцессы. Способы передачи электронов: изменение валентности, передача электронов в составе атомов Н, передача элекр-в в сост-ве гидридионов, присое-е кислорода. Отличия реакции окисле6ния: 1. в лабораторных условия  Н и О взаимод-ет сразу со взрывом, 2. в живой природе мягкие условия, 3. в орг-ме энергия АТФ (в лаболаторных условиях тепло), 4. вода способствует окислению в орг-ме и препятствует в неживой природе.  Этапы катаболизма: 1-й этап. макромолекулы расщепляются до своих мономеров,  полисахариды распадаются до моносахаридов (гексоз и пентоз); жиры — до глицерина и жирных кислот; белки — до аминокислот. Этот этап является специфическим, катализируется ферментами класса гидролаз. Он локализован в пищеварительном тракте для пищевых макромолекул, а для эндогенных— в основном в лизосомах. Этот этап энергетической ценности не имеет. выделяется менее 1% энергии-тепло. 2-й этап. специфическим путь катаболизма. Каждый из мономеров превращается в одну из карбоновых кислот. Моносахариды, глицерин и некоторые аминокислоты превращаются в пируват. Жирные кислоты и часть аминокислот — в ацетил-КоА 2-й этап происходит в митохондриях и цитозоле клеток. энергия выделяется в виде тепла и используется на синтез АТФ. 3-этап. Общий, неспецифический. На этом этапе пируват в процессе окислительного екарбоксилирования превращается в ацетил-КоА. Ацетил-КоА, оксалоацетат и 2-оксоглутарат окисляются в цикле Кребса. За один оборот цикла Кребса образуются 2 молекулы СО2,. Водород, полученный в де-гидрогеназных реакциях, присоединяется к НАД+ и ФАД. с образованием НАДН и ФАДН2, которые окисляются в дыхательной цепи. При этом образуется вода, а в энергия используется АТФ, тепло, р-ии   локализованы в митохондриях. Экзергонические – р-ии протекающие самопроизвольно и сопровождающиеся ум-ем своб-й энергии если ∆G отриц. Эндегонические – если ∆G+, р-ия будет протекать только при поступлении свободной энергии извне.  

 

Вопрос 9

Оксидоредуктазы – катализируют ОВр-ии. А)Дегидрогеназы – отщепяют Н от субстратана кофактор; б) редуктазы – переносят Н с кофактора на субстрат.в) оксидазы – отщепл-ют электрон от субстрата и переносят на кислород; г) оксигеназы – внедряют кислород в мол-лы субстрата (моно и ди); Д) каталазы, Е) пероксидазы. НАД заисимые дигидрогеназы содержат коферменты произ-е витамина РР. Которые входят в сотав активного центра ДГ. Субстрата НАД зав ДГ явл-ся никотин амид. Окисленная фотма присоед протоны электр-в от различ-х субстратов, служит главным коллекторм энергии окисляемых в-в и главным источником электронов. Востоновленная форма не явл-ся непоредственным донором электронов, а испол-ся почти искл-но в восстановительных биосинтезах. ФАД зависимые ДГ растворимые белки расворенные в матриксе митохондрий, сод-т коферменты которые обр-ся из витамина В2.

Вопрос 10.

Окислительное декарбоксилирование пирувата катализируется пируватдегидрогеназой (ПДГ). ПДГ — это комплекс из трех ферментов, для работы которого требуются следующие витамины: В1 (тиамин), В2 (рибофлавин), РР (никотинамид), пантотеновая и липоевая кислоты. ПДГ осуществляет декарбоксилирование (отщепление карбоксильной группы) и окисление (отщепление водорода) молекулы пирувата.

НАДН Окисляется в дыхательной цепи. Регуляция ПДГ: ПДГ может быть в двух формах: фосфорили-рованной (неактивной) и дефосфорилированной (активной). АТФ, НАДН, ацетил-КоА, жирные кислоты ингибируют ПДГ, инсулин активирует. Поставляет ацетил КоА в дых цепь. Цикл Кребса: НАДН и ФАДН2 окисляются в дыхательной цепи. Регуляция осуществляется путем влияния на ключевые ферменты: цит-ратсинтазу (начинает процесс), изоцитратдегидрогеназу (лимитирующий фермент), 2-оксоглутаратдегидрогеназу (фермент, стоящий на развилке).Цитратсинтазу активируют оксалоацетат и ацетил-КоА, инги-бируют АТФ, НАДН, длинноцепочные ацилы-КоА, сукцинил-КоА. Изоцитратдегидрогеназа является аллостерическим ферментом. Ее активируют АДФ, Са2+, цАМФ. Ингибируют изоцитратдегидрогеназу АТФ, НАДН, НАДФН. 2-оксоглутаратдегидрогеназу активируют Са2+ и цАМФ, ин-гибирует сукцинил-КоА. Цикл Кребса активируется под влиянием катехоламинов, глю-кагона и йодтиронинов. Значение:катаболическое и энергетическое (цикл Кребса являетсяобщим конечным путем распада для метаболитов всех классов соединений; в нем образуется АТФ в результате субстратного фосфорилирования; он является главным поставщиком водорода для дыхательной цепи);анаболическое или биосинтетическое Промежуточные метаболиты цикла Кребса используются на синтез других соединений. Например, из оксалоацетата, 2-оксоглутарата и сукцината образуются аминокислоты; из оксалоацетата — глюкоза и другие углеводы; сукцинил-КоА используется на синтез гема;регуляторное. Метаболиты — цитрат и АТФ являются регуляторами других процессов. Они активируют синтез жирных кислот и ингибируют гликолиз.

Вопрос 11

Дыхательная цепь-это цепь сопряженных окислительно-восстановительных реакций, в ходе которых водород, отщепленный от субстратов, переносится на кислород с образованием воды и выделением энергии. Назначение дыхательной цепи — генерирование энергии.Компоненты дыхательной цепи называются дыхательными переносчиками. Большинство из них (кроме убихинона) являются сложными белками. Характеристика дыхательных переносчиков: НАДН-дегидрогеназа (НАДН-Др) (в схеме — ФП) — это фла-винзависимый фермент, небелковой частью которого является ФМН и железо-серные центры. НАДН-ДГ встроена во внутреннюю мембрану митохондрий. Она осуществляет перенос водорода с НАДН вначале на ФМН с образованием ФМНН2, затем переносит водород с ФМНН2 на железо-серные центры и только потом на KoQ, при этом последний восстанавливается до KoQH2. KoQ (убихинон) — это небелковый переносчик, растворимый в липидах. Восстановленная форма убихинона (KoQH2) называется убихинол. Убихинон может перемещаться в липидной фазе внутренней мембраны митохондрий, представляя, таким образом, лабильный субстрат для ферментов встроенных в мембрану. Цитохромы (b, cv с, а, a^ — это сложные белки, небелковой частью которых является гем, содержащий Fe3+. Принимая электрон, железо трехвалентное переходит в железо двухвалентное, отдавая электрон — переходит опять в трехвалентное. Комплекс цитохромов Ь-с1 является ферментом (KoQH2 -де-гидрогеназой). Он переносит электроны с KoQH2 на цитохром с, при этом железо цитохрома восстанавливается до двухвалентного. Протоны атомов водорода выбрасываются в межмембранное пространство. Комплекс цитохромов а-а3 является оксидазой. Он переносит электроны с цитохрома с на кислород, превращая последний в ион (О2"). Таким образом, окисление 1 молекулы НАДН приводит к синтезу 3 молекул АТФ, окисление 1 молекулы ФАДН2 — к образованию 2 молекул АТФ. Назначение дых цепи генерирование энергии. Перенос электронов по дыхательной цепи происходит по градиенту окислительно-восстановительного потенциала (Ео). Окислительно-восстановительный потенциал характеризует способность сопряженной окислительно-восстановительной пары обратимо отдавать электроны. Чем более отрицательна величина Ео, тем выше способность данной пары отдавать электроны, чем более положительна — тем выше способность принимать электроны. Величина Ео у пары НАДН/НАД+ -0,32в, Ео у пары Н2О/О2" +0,82в, при этом разность между этими величинами составляет 0,82-(-0,32)=1,14в. Этому соответствует разность свободной энер--гии — 220 кдж на пару переносимых электронов. Этого количества энергии достаточно для синтеза 4 молекул АТФ. Однако в дыхательной цепи синтезируется только 3 АТФ. Синтез АТФ происходит в тех участках дыхательной цепи, где наибольший перепад окислительно-восстановительного потенциала. В этих участках энергии выделяется столько, что ее достаточно для проведения реакции фосфорилирования АДФ.

Вопрос 12

Механизм окислительного фосфорилирования Компоненты электрон-транспортной цепи находятся во внутренней мембране. Они расположены так, что, передавая электроны по цепи, одновременно выталкивают протоны водорода на наружную сторону мембраны в межмембранное пространство. В результате, на наружной стороне мембраны создается избыток протонов водорода, а с внутренней стороны — недостаток (отрицательный заряд). Это проявляется в возникновении мембранного электрохимического потенциала, который складывается из разности зарядов на мембране и разности рН (снаружи более кислое, внутри — более щелочное). Протоны водорода могут возвращаться в матрикс по протонным каналам, с которыми связана специфическая Н+-АТФаза (АТФ-синтетаза). Обратный ток протонов по каналам в матрикс активирует этот фермент, и он катализирует синтез АТФ из АДФ и Н3РО4. Таким образом, энергия мембран- ного поценциала преобразуется в энергию макроэргической связи АТФ. АТФ с помощью фермента транслоказы переносится из митохондрий в цитозоль, где и используется. Сопряжение в дыхательной цепи — это такое состояние, когда окисление (перенос электронов) сопровождается фосфори-лированием, то есть синтезом АТФ. Разобщение — это такое состояние дыхательной цепи, когда окисление идет, а фосфорилирование не происходит, то есть пункты фосфорилирования выключены полностью или частично. В этом случае вся или какая-то часть образующейся энергии выделяется в виде тепла. Сопряженность дыхательной цепи можно оценить по коэффициенту Р/С Коэффициент Р/О равен числу молей АТФ, образующихся из АДФ и Н3РО4, на 1 грамм-атом поглощенного кислорода. Разобщение в дыхательной цепи могут вызывать липофиль-ные вещества, которые способны переносить протоны водорода с внешней стороны внутренней мембраны митохондрий на внутреннюю, минуя АТФ-синтетазу. В результате вся энергия мембранного потенциала будет рассеиваться в виде тепла. Разобщение вызывают: 2,4-ДНФ (динитрофенол), многие яды промышленных производств, бактериальные токсины, набухание митохондрий, жирные кислоты, ионофоры (вещества, переносящие ионы через мембрану). Разобщители повышают скорость переноса электронов по дыхательной цепи и выводят ее из под контроля АТФ. Регуляция дыхательной цепи: 1 АДФ стимулирует работу дыхательной цепи. Это явление называется дыхательным контролем. 2.АТФ тормозит работу дыхательной цепи и потребление кислорода.3.Адреналин и глюкагон активируют работу дыхательной цепи. Блокаторы дыхательной цепи1. Ротенон блокирует дыхательную цепь на участке НАДН — KoQ. 2.Амитал, антимицин — на участке между цитохромами bисг 3.Цианиды и окись углерода блокируют цитохромоксидазу, при этом вся дыхательная цепь не работает.

Вопрос13

Субстратное фосфорилирование образ-е энергии в виде АТФ за счет разрыва макроэргической связи. Отличия разные источники энергии, для окислительного необходимы движение электронов в дых цепи, для субстратного необ-ма энергия макроэргической связи. АТФ исп-ся 1. мех-ая работа(сокр мышц, дв-е сперматозоидов, лейкоцитов); 2 осматич-я работа или активный транспорт,т.е. движение против градиента концентрации ; 3. хим работа, энергия АТФ исп-ся в биосинтет-х процессах и на активацию Субстрата; 4 электрическая (генерация биотопов); 5. при передачи гормонального сигнала (для работы аденилатциклазы и протеинкиназы). АТФ-АДФ – основной мех-м обмена энергии в биологических системах. Использование АТФ как источника энергии возможно только при условии непрерывного синтеза АТФ из АДФ за счет энергии орг соединений. Нефосфорилирующее (свободное) окисление-окисление без образования АТФ. Ферменты свободного окисления: оксидазы, оксигеназы, некоторые дегидрогеназы. Значение свободного окисления:1терморегуляция;2 образование биологически важных соединений (катехоламинов, люкокортикостероидов, коллагена, активация витамина Д и т.д);3.обезвреживание ксенобиотиков (ядов, токсинов, лекарств, веществ бытовой химии).Тканевые и возрастные особенности окислительных процессов. Анаэробные ткани могут получать энергию без кислорода. Такими тканями являются: скелетные мышцы, эритроциты, периферические нервы, мозговое вещество почек, кость, хрящ, соединительная ткань. Аэробные ткани получают энергию с использованием кислорода и полностью зависят от кровотока. К таким тканям относятся: головной мозг, сетчатка глаза, сердце, кора почек, печень, слизистая тонкого кишечника.Потребление кислорода, а значит, и интенсивность окислительных процессов с возрастом падают.

Вопрос 14

Углеводы-это оксопроизводные многоатомных спиртов и продукты их конденсации. В организме человека выполняют важные функции:1.обеспечивают значительную часть энергетических потребностей (около 57% суточного калоригенеза);2.являются составными частями более сложных соединений;3.из них могут синтезироваться соединения других классов,в частности, липиды и заменимые аминокислоты;4.выполняют структурообразовательную функцию, то есть входят в состав клеточных и межклеточных структур;5. выполняют специфические функции. Переваривание: Нач-ся в ротовой полости. На углеводы действует альфа амилаза слюны. В ротовой полости соединяется фермент мальтаза. В желудке рН 1,5-2, а амилаза слюны 7,4, расщепляет углеводы внутри пищевого комка. Т.о. углеводы в ЖКТ расщ-ся до моносахаридов глюкоза, фруктоза и галактоза которые всас-ся путем активного транспорта или диффузно и попадают в кровь а затем в печень. Кишечные ферменты: Лактаза  рас-ет лактозу до галактозы и глюкозы. Мальтаза – мальтозу и 2 мол-лы глюкозы. Сахараза – сахарозу до глюкозы и фруктозы и.т.д Нарушение переваривания: патология 2 типа: 1 дефекты ферментов, участвующих в гидролизе углеводов в кишечнике. 2. нарушение всасывания продуктов переваривания углеводов в клетке слизистой оболочке кишечника, из-за дефекта белков переносчиков глюкозы. Унификация: Роль печени в обмене углеводов. Печень в обмене углеводов выполняет важные функции:1Унификация моносахаридов сведение всех мономеров к одному. Фруктоза и галактоза переходит  глюкозу. Превращение галактозы и фруктозы в глюкозу или метаболиты ее обмена. 2.Гликогенная функция. При избытке глюкозы в крови в печени происходит синтез гликогена, при ее снижении в крови гликоген печени расщепляется до глюкозы и, таким образом, ее концентрация в крови восстанавливается до нормального уровня. 3.Синтез углеводов из метаболитов неуглеводного характера (глюконеогенез). 4.Синтез гликопротеинов крови.Образование глюкуроновой кислоты, которая участвует в обезвреживании экзогенных и эндогенных токсинов (например, билирубина), а также в инактивации гормонов.

Вопрос 15

Синтез гликогена происходит с участием нескольких ферментов: гексокиназы, фосфоглюкомутазы (переводит глюкозо-6-фосфат в глюкозо-1 -фосфат), уридилтрансферазы (образует УДФ-глюкозу), гликогенсинтетазы (переносит глюкозу с УДФ-глюкозы на имеющуюся молекулу гликогена и присоединяет ее 1,4-глико-зидной связью). Таким образом, чтобы удлинить молекулу гликогена на одно звено глюкозы необходимо затратить 2 макроэрга (АТФ и УТФ). Ветвление гликогена происходит под влиянием вет-вящего фермента. Распад гликогена происходит двумя путями: Гидролитический путь идет в лизосомах клеток под действием у-амилазы при участии воды без образования промежуточных продуктов.Фосфоролитический путь (фосфоролиз) идет в цитоплазме под действием фосфорной кислоты с образованием промежуточных продуктов, катализируется несколькими ферментами.Оба способа расщепления гликогена приводят к образованию глюкозы. В мышцах фосфоролиз заканчивается на глюкозо-6-фосфате, так как в них нет глюкозо-6-фосфатазы. Таким образом, только печень является источником глюкозы для крови.Ключевыми ферментами синтеза гликогена являются: гексокиназа и гликогенсинтетаза, распада гликогена — фосфорилаза и глюкозо-6-фосфатаза. Синтез гликогена усиливается инсулином, распад стимулируется катехоламинами, глюкагоном, глюко-кортикостероидами, цАМФ и Са2+. Печень запасает глюкозу в виде гликогена для поддержания постоянной концентрации глюкозы в крови. Ф-ия мышечного гликогена заключ-ся в освобождении глюкозо 6 фосфата, потребляемого в самой мышце для окисления и использования энергии. Гликогенозы. В этом случае нарушен распад гликогена. Гликоген накапливается в клетках в больших количествах, что может привести к их разрушению. Клинические симптомы: увеличение размеров печени, мышечная слабость, гипогликемия натощак. Известно несколько типов гликогенозов. Они могут быть вызваны недостаточностью глюкозо-6-фосфатазы, фосфорилазы или у-амилазы.Агликогенозы вызываются недостаточностью ферментов, участвующих в синтезе гликогена. В результате нарушается синтез гликогена и снижается его содержание в клетках. Симптомы: резкая гипогликемия натощак, особенно после ночного перерыва в кормлении. Гипогликемия приводит к отставанию в умственном развитии. Больные погибают в детском возрасте.

Вопрос16.                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                           Гликолиз — это расщепление глюкозы до молочной кислоты в анаэробных условиях. Гликолиз состоит из двух стадий: подготовительной и главной. В подготовительной стадии глюкоза расщепляется с образованием диоксиацетонфосфата (ДОАФ) и 3-фосфоглицеринового альдегида, при этом расходуются 2 молекулы АТФ; В главной стадии фосфотриозы превращаются в лактат (молочную кислоту), при этом образуются 4 молекулы АТФ. Синтез АТФ в гликолизе происходит путем субстратного фосфорилиро-вания. Таким образом, анаэробное окисление глюкозы приводит к образованию 2 молекул лактата и 2 молекул АТФ. Ключевыми ферментами гликолиза являются: гексокиназа (начальный фермент), фосфофруктокиназа (лимитирующий фермент), пируваткиназа. АТФ и цитрат ингибируют фосфофрукто-киназу, АДФ — активирует. Преимущества гликолиза:быстрый процесс; анаэробный, универсальный процесс. Недостатки гликолиза: малоэффективный процесс; —продуктом гликолиза является лактат, накопление которого в клетках и в крови вызывает метаболический ацидоз. Тормозит тканевое дыхание (эффект пастера). Гликогенолиз — это анаэробное окисление гликогена с образованием молочной кислоты. Окисление каждой отщепленной от гликогена молекулы глюкозы приводит к образованию 3 молекул АТФ. Ключевыми ферментами гликогенолиза являются: фос-форилаза, фосфофруктокиназа и пируваткиназа. Гликогенолиз усиливается катехоламинами, глюкагоном, цАМФ, Са2+. Молочная кислота в печени превращается в пируват (способ утилизации лактата).

Вопр 17.

Аэробный гликолиз – процесс окисления глюкозы до пировиноградной кислоты в присутствии кислорода. 2 этапа: подготовительный (глюкоза фосфорилируется и расщ-ся на 2 молекулы фосфотриоз (-2 АТФ) )и сопряженный с синтезом АТФ (фосфотриозы превращаются в пируват (+10 АТФ)). Клетки мозга расходуют до 100г глюклзы в сутки, окисляя ее аэробным путем, поэтому недостаточное снабжение мозга глюкозой или гипоксия проявляются симптомами, свидетельств-ми о нарушении ф-ии мозга. Аэробный гликолиз способствует метаболизму клеток опухолей.

Вопр 18

Глюконеогенез — это синтез глюкозы из неуглеводных предшественников (лактата, пирувата, оксалоацетата, глицерина, аминокислот). На образование 1 молекулы глюкозы расходуется 6 макроэргов (4 АТФ и 2 ГТФ). ГНГ локализован в цитоплазме гепатоцитов печени, в клетках коры почек и тонкого кишечника. Около 90% лактата, используемого в глюконеогенезе, поступает в печень, 10% — в почки и тонкий кишечник. Значение глюконеогенеза1.Является важным источником глюкозы в организме;2.Удаляет большую часть лактата из клеток и тканей, работающих в анаэробных условиях, что предохраняет их от метаболического ацидоза. ГНГ особенно важен после интенсивной мышечной работы, когда накапливается лактат. 20-30% лактата может окисляться до СО2 и Н2О в самой мышце, 70-80% используется в ГНГ на образование глюкозы. Так как в мышце нет ГНГ,  лактат из нее поступает в кровь, затем в печень, где превращается в глюкозу, которая кровью разносится всем органам и тканям, в том числе и мышцам. Таким образом, между печенью и  мыщцей существует взаимосвязь, так называемый цикл Кори (глю-козо-лактатный цикл).Регуляция глюконеогенеза Ключевыми ферментами ГНГ являются: пируваткарбоксила-за, ФЕПКК, фруктозо-1,6-дифосфатаза, глюкозо-6-фосфатаза.ГНГ усиливают: глюкагон, катехоламины, глюкокортикосте-роиды, ацетил-КоА, АТФ, цАМФ, Са2+. Тормозят глюконеогенез: инсулин, АДФ, этанол. Источники глюкозо-6-фосфата: 1) во всех клетках образуется из глюкозы в ходе гексокиназной реакции; 2) в печени и мышцах образуется в ходе фосфоролиза из гликогена; 3) в печени, мышцах, тонком кишечнике — в результате ГНГ; 4) в печени — в результате унификации моносахаридов. Пути использования глюкозо-6-фосфата: 1) синтез гликогена; 2) окисление до лактата в анаэробных условиях и до СО2 и Н20 в аэробных; 3) окисление в пентозофосфатном пути; ^превращение в глюкозу (в печени, тонком кишечнике и коре почек). Глюкозо-лактатный цикл (цикл Кори) утилизация лактата, предотвр накопление лактата(лактоацидоз). Глюкозо-аланиновый цикл глюкоза в мышцах→пируват в мышцах→аланин в мыш→аланин в печени→глюкоза в печени→глюкоза в мыш. Решает проблемы транспорта аминного азота из мышц в печень и предотвращает лактоацидоз.

Вопр. 19

Пентозофосфатный путь (ПФП) Это прямое окисление глюкозо-6-фосфата. Состоит из двух частей: окислительной (необратимой) и неокислительной (обратимой). В ходе окислительной части-ПФП при участии глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и 6-фосфоглюконатдегидрогеназы глюко-зо-6-фосфат окисляется с образованием рибозо-5-фосфата, СО2, 2 молекул НАДФН. В неокислительной части ПФП из каждых трех молекул рибозо-5-фосфата образуются 1 молекула фосфоглице-ринового альдегида и 2 молекулы фруктозо-6-фосфата. Дальнейшая судьба этих метаболитов известна: они могут либо окисляться в гликолизе и, в зависимости от условий, превращаться в лактат или пируват, либо использоваться в ГНГ на образование глюкозы. Если метаболиты окислительной части ПФП будут использоваться в ГНГ, тогда будет иметь место замыкание процесса, то есть ПФП примет вид цикла. Для протекания неокислительной части ПФП необходим витамин Вг Значение ПФП: 1) энергетическое — образующиеся метаболиты окислительной части могут использоваться в гликолизе; 2) синтетическое — связано с использованием рибозо-5-фосфата и НАДФН. Рибозо-5-фосфат используется на синтез нуклеотидов, которые необходимы для образования коферментов, макроэргов, нуклеиновых кислот. НАДФН необходим для восстановительных биосинтезов (для работы редуктаз в синтезе холестерина и жирных кислот; в образовании дезоксирибозы из рибозы; для восстановления глутатиона, в бразовании глутамата из 2-оксог-лутарата); для работы гидроксилаз, участвующих в синтезе кате-холаминов, серотонина, стероидных гормонов, желчных кислот, активной формы витамина Д, синтезе коллагена, обезвреживании ксенобиотиков; используется в трансгидрогеназной реакции.ПФП локализован в цитозоле клеток. Он особенно активен в тканях эмбриона и плода, лимфоидной и миелоидной тканях, слизистой тонкого кишечника, жировой ткани, эндокринных железах (надпочечники, половые), молочных железах (в период лактации), печени, эритроцитах, пульпе зуба, зачатках эмали зуба, при гипертрофии органов. ПФП мало активен в нервной, мышечной и соединительной тканях. ПФП способствует прозрачности хрусталика глаза; предупреждает гемолиз эритроцитов; входит в систему защиты от свободных радикалов и активных форм кислорода. Регуляция ПФП: ключевыми ферментами являются — глюко-зо-6-фосфатдегидрогеназа, 6-фосфоглюконатдегидрогеназа, транскетолаза. Активность ПФП увеличивается при повышении отношения НАДФ+/ НАДФН, а также под влиянием инсулина и йодтиронинов. ПФП ингибируют глюкокортикостероиды.

Вопр 20

Концентрация глюкозы в крови поддерживается на постоянном уровне 3,3 — 5,5 ммоль/л. Он обеспечивается двумя противоположно направленными процессами: 1. поставляющими глюкозу в кровь (переваривание углеводов в ЖКТ, ГНГ, распад гликогена печени) и 2. использующими глюкозу в тканях (гликолиз, синтез гликогена, ПФП, синтез жира). При очень высокой концентрации глюкозы в крови (> 9 — 10 ммоль/л), она может быть снижена за счет выведения ее с мочой. Такое явление называют глюкозурией. В норме концентрация глюкозы в моче составляет 0,2 — 1,2 ммоль/л.Регуляция глюкозы крови гормонами. Гормоны, повышающие концентрацию глюкозы в крови, называются гипергликемическими, к ним относятся: глюкагон, ка-техоламины, глюкокортикостероиды и соматотропин (соматотроп-ный гормон). Гормоны, снижающие концентрацию глюкозы в крови, называются гипогликемическими. Гипогликемическим гормоном является инсулин. Гипергликемические гормоны повышают глюкозу крови за счет усиления распада гликогена печени и стимуляции ГНГ. Инсулин снижает глюкозу крови благодаря: 1) увеличению проницаемости клеточных мембран для глюкозы; 2) ин-гибированию процессов, поставляющих глюкозу (ГНГ, распад гликогена печени); 3) усилению процессов, использующих глюкозу (гликолиз, синтез гликогена, ПФП, синтез жира). Гипергликемия — это повышение концентрации глюкозы в крови. Причины гипергликемииА) алиментарная (пищевая); 2) сахарный диабет (возникает при недостатке инсулина); 3) патология ЦНС (менингит, энцефалит); 4) стресс; 5) избыток гиперг-ликемических гормонов; 6) повреждение островков поджелудочной железы (панкреатит, кровоизлияния). Невысокая и кратковременная гипергликемия не опасна. Длительная гипергликемия приводит к истощению запасов инсулина (что является одной из причин сахарного диабета), потере воды тканями, поступлению ее в кровь, увеличению кровяного давления, увеличению диуреза. Гипергликемия в 50-60 ммоль/л может привести к гиперос-молярной коме. Гипогликемия — это снижение концентрации глюкозы в крови. Причины гипогликемии: 1) пищевая; 2) усиленное использование глюкозы (при тяжелой мышечной работе); 3) патология ЖКТ (воспалительные процессы); 4) патология печени; 5) патология ЦНС; 6) недостаток гипергликемических гормонов; 7) избыток инсулина (опухоль поджелудочной железы, передозировка инсулина). Гипогликемия очень опасна, так как приводит к гипогли-кемической коме.

21 Функции липидов:Функции жира:1. Энергетическая: при окислении 1 г жира выделяется около 9,3 ккал энергии.2. Резерв эндогенной воды (1 г жира при окислении дает 1,07 г воды).3. растворение и всасывание жирорастворимых витаминов.  4.защитный барьер, предохраняющий от термических и механических воздействий.

Функции липоидов1Мембранная:- избирательная проницаемость;- участие в активном транспорте;-упорядочение ферментативных цепей;- биопотенциалы (не только на нейронах, но и мембранах митохондрий);- входят в состав рецепторов для гормонов и обеспечиваютмеханизм усиления эффектов;2. Гормональная (стероидные гормоны; гормоны, производные полиненасыщенных жирных кислот).3Специфич ф-ции

-  обеспечивают устойчивость эритроцитов;-  ганглиозиды связывают токсины и яды.

4.Энергетическая (не имеет большого значения).Норма потребления: В сутки 60-80 г жира, что составляет 35-40% суточного калоригенеза.Переваривание жира

происходит под действием ферментов липаз (класс гидролаз), которые расщепляют сложноэфирные связи.Переваривание ротовой полости не происходит. В слизистой корня языка синтезируется лингвальная липаза, активность которой не может проявиться в полости рта, и основным местом ее действия является желудок. Оптимум рН для этой липазы находится в области рН 4-4,5. Она действует на ТГ молока. Лингвальная липаза имеет большое значение у грудных детей. Активность этого фермента у взрослых крайне низкая.В желудке синтезируется собственная липаза, содержание ее в желудочном соке невелико. рН желудочного сока далек от оптимума действия этого фермента (оптимум рН для желудочной липазы находится в пределах 5,5-7,5); в желудке нет условий для эмульгирования жира, а липаза может активно действовать только на эмульгированные ТГ. В отличие от взрослых у грудных детей в желудке умеренная кислотность (рН 5,0), жир молока эмульгирован,. таким образом, переваривание жира в желудке происходит у детей.Главным местом переваривания ТГ у взрослых является тонкий кишечник.

На ТГ действует липаза поджелудочного сока. Панкреатическая липаза является гликопротеидом с оптимумом рН 8-9, поступает в верхний отдел тонкой кишки в неактивном состоянии в виде пролипазы. Превращение пролипазы в активный фермент происходит при участии желчных кислот и колипазы. Колипаза присоединяется к пролипазе, что активирует ее и делает устойчивой к действию трипсина. Липаза расщепляет ТГ, находящиеся в эмульгированном состоянии. Панкреатическая липаза отщепляет жирные кислоты, находящиеся в а-положении. Продуктами переваривания жира в кишечнике являются: глицерин, жирные кислоты, а также моноглицерины.

Роль желчных кислот в переваривании жира1. Активируют панкреатическую липазу.

2. Эмульгируют жир.3. Необходимы для всасывания продуктов переваривания жира.

Всасывание продуктов переваривания жира:Глицерин и ЖК с короткой цепью хорошо растворимы в воде, поэтому легко всасываются стенкой кишечника. ЖК с длинной цепью сначала нужно перевести в растворимую форму. Для этого жирные кислоты связываются с желчными кислотами (1:3), образуя холеиновые комплексы, которые легко всасываются. В виде холеиновых комплексов всасываются моно-, ди- и триацилглицерины. Внутри эпителиальных клеток кишечника происходит ресинтез жира в основном из моноацилглицеринов и жирных кислот.Ресинтез жира — это синтез жира, свойственного данному организму. Не все жирные кислоты могут этерифицироваться. В неизменном виде они поступают в кровь, где связываются с альбуминами и в таком виде разносятся кровью к органам и тканям.Свободные жирные кислоты НЭЖК.

Хиломикроны:Образованные в эпителиальных клетках ТГ покрываются оболочкой из белка и фосфолипида. В результате образуются ХМ. ХМ — это микроскопические липопротеидные частицы, в составе ХМ 1-2% белка и 98-99% липидов, из которых 88% ТГ, 8% - ФЛ (фосфолипидов) и 4% ХС (холестерина). 90% ТГ пищевого происхождения транспортируется в виде ХМ, оставшиеся 10% поглощаются в виде жирных кислот. НЭЖК переносятся в печень, там они либо окисляются, либо идут на синтез липидов. Печень характеризуется ограниченной способностью к запасанию ТГ и даже небольшой их избыток секретируется в виде ЛПОНП (липопротеидов очень низкой плотности). В отличие от ХМ ЛПОНП содержат 10% белка и 90% липидов. ХМ и ЛПОНП являются транспортными формами. ХМ транспортируют экзогенные липиды, а ЛПОНП — липиды, синтезированные в печени. 70% ХМ поступает в лимфу, а 30% — прямо в кровеносные капилляры. Появление «молочного» вида у плазмы крови после приема жирной пищи обязано наличию в ней ХМ (т.н. хилезная кровь).Пути использования хиломикронов

ХМ расщепляются липопротеидлипазой (ЛПЛ-аза), которая действует на триглицеридную часть. Этот фермент располагается в поверхностном слое эндотелиальных клеток капилляров жировой ткани, лактирующей молочной железы, скелетной и сердечной мышц. ТГ хиломикронов расщепляются на глицерин и ЖК. В ХМ липида становится меньше, плотность такой частицы повышается, она превращается в остаточный ХМ. Липопротеидлипаза активируется гепарином. Остаточный ХМ переносится в печень, где метаболизируется. Выделяющиеся из ХМ НЭЖК поступают в клетки сердца и мышц, где окисляются.Содержание липидов в кровотоке может понижаться вследствие откладывания их в различных тканях. Способность откладывать жир характерна для всех тканей, кроме мозга. Главную роль в обмене липидов играют жировая ткань и печень. Примерно 65% веса жировой ткани приходится на ТГ. Количество жировой ткани нарастает с возрастом. Пределы конц жиров в крови:Норма-4-8г/л, если больше-гиперлипемия( при сах диабете, ожирении)

22 Связь в-окисления с ЦК и Дц: в реззультате в-окисления образуется Ацетил-Коа, который окисляется в ЦК и НАДН и ФАДН2, которые используются в ДЦ. Значение в-окисления: важный источник энергии для мышц, сердца, почек. Мозг и нервная ткань не используют в-окисление. Регуляция в-окисления: КА, СТГ акт, инсулин тормозит.

23

Липолиз — это расщепление жира до глицерина и ЖК. Катализируется триглицеридлипазой, диглицеридлипазой и моноглицеридлипазой. Триглицеридлипаза является лимитирующим ферментом липолиза. Она имеет две формы: фосфорилированIную (активную) и нефосфорилированную (неактивную).

Превращение неактивной формы в активную происходит под влиянием протеинкиназы. Протеинкиназа, в свою очередь, активируется в результате присоединения к ее аллостерическим центрам цАМФ.Регуляция липолиза происходит под действием гормонов.Активируют липолиз: катехоламины, глюкагон, СТГ, АКТГ, тироксин, липотропин гипофиза, цАМФ.Ингибирует липолиз инсулин. Липогенез — это синтез жира. Для синтеза жира необходимы глицерин и ЖК в активных формах. Активной формой глицерина является 3-фосфоглицерол (α-глицерофосфат), ЖК - ацил-КоА.

В жировой ткани 3-фосфоглицерол образуется из ДОАФ (метаболит гликолиза) путем гидрирования под действием глицерофосфатдегидрогеназы с затратой НАДН. В печени и почках 3-фосфоглицерол образуется путем фосфорилирования глицерина под действием глицеролкиназы с затратой АТФ.Ацил-КоА образуется при взаимодействии ЖК НSКоА с затратой АТФ под влиянием ацил-КоА-синтетазы. Сборка триглицерида происходит из 3-фосфоглицерола и ацилов-КоА под действием ацилтрансферазы.Ингибируют липогенез КА, СТГ, ЙТ, АКТГ, АДФ. Активируют — инсулин, эстрогены и АДФ.

24 Синтез жирных кислот Происходит главным образом в жировой ткани, молочной железе и печени. Местом синтеза жирных кислот является цитоплазма. Для синтеза жирных кислот необходимы СО2, ацетил-Коа АТФ и НАДФН.  Синтез жирных кислот происходит циклическм. В начале каждого цикла из ацетил-КоА и углекислого газа с затратой АТФ образуется малонил-КоА. Ход реакций смотрите'в учебнике или лекции. Для синтеза одной молекулы С16 потребуется 8 молекул аце-тил-КоА, (из которых 7 проходят стадию образования малонил-КоА), 7 АТФ и 14 НАДФН.Регуляция синтеза жирных кислотЛимитирующим ферментом является ацетил-КоАкарбоксилаза. Аллостерические активаторы — АТФ и цитрат, ингибиторы — жирные кислоты с длинной цепью. Инсулин, эстрогены активируют, катехоламины и стресс ингибируют синтез жирных кислот. Значение:при распаде УВ обр ацетил-Коа, который используется в синтезе ЖК, т.о. избыток УВ запасается в виде жира.

25 Пути образования ацетил-КоА1 . Из пирувата в ходе пируватдегидрогеназной реакции . Этот путь преобладает при кратковременной и напряженной мышечной работе.2. β-окисл Ж.К. преобладает при длительной мышечной работе, холоде, голоде, беременности, сахарном диабете. Пути использования ацетил-КоА: окисляется в цикле Кребса,  используется в синтезе ЖК и идет на синтез холестерина и кетоновых тел. Путь использования ацетил-КоА зависит от энергообеспеченности и потребности организма в этих веществах.Значение кетоновых тел:Кетоновыми тела: ацетдацетат, β-гидроксибутират и  ацетон. Кетоновые тела образуются в печени и выполняют следующие функции:1. Энергетическая. Скелетная и сердечная мышцы, мозг и др внепеченочные ткани обеспечивают энергетические потребности за счет катаболизма кетоновых тел. Печень не может окислять кетоновые тела.2.необходимы для образования миелиновых оболочек нервов и белого вещества головного мозга. Накопление кетоновых тел в организме называется кетозом.В норме  в крови кол-во КТ 1-3 мг, в моче 40мг                                         При сахарном диабете 10-50 мг в моче

26.Холестерин является структурным компонентом мембран, а также предшественником желчных кислот и стероидных гормонов, витамина D3. Холестерин входит как структурный компонент в состав мембран всех клеток. Существует два пути поступления холестерина:из пищи животного происхождения (экзогенный холестерин (желток куриного яйца, головной мозг,печень, сливочное масло и др.)); синтез в печени (эндогенный холестерин)(синтез из ацетил-КоА).Кроме печени в небольшом количестве холестерин может синтезироваться в клетках кишечника и кожи. Всасывание холестерина из кишечника происходит с участием желчных кислот. После всасывания большая часть холестерина этерифицируется жирными кислотами с образованием стеридов, которые входят в состав липопротеидов.Синтез холестерина происходит из ацетил-КоА с затратой НАДФН и АТФ. 80% холестерина синтезируются в печени, 10% — в тонком кишечнике, 5% — в коже. Лимитирующим ферментом синтеза холестерина является ГМГКоА-редуктаза. Активируют синтез: КА, СТГ, ГКС, андрогены, насыщенные жирные кислоты, любые виды стресса, пища, богатая углеводами. Снижают синтез холестерина: инсулин, тироксин, эстрогены, холестерин, полиненасыщенные жирные кислоты, мышечная работа.Роль холестерина в организме:Входит в состав всех клеточных мембран и обеспечиваетих текучесть.В печени используется для синтеза желчных кислот.В коже под действием ультрафиолета из него образуется витамин D. В эндокринных железах используется на синтез стероидных гормонов (половые, минералокортикостероиды, глюкокорти-костероиды).Биосинтез холестерина . Процесс происходит в цитозоле клетки. Молекула холестерина целиком "собирается" из ацетил—СоА. Промежуточным метаболитом является  —окси—  —метил—глутарил—СоА , а его восстановление в мевалоновую кислоту с использованием NADPH служит ключевой реакцией процесса. Скорость синтеза холестерина зависит от количества экзогенного холестерина, то есть поступающего с пищей. При поступлении 2—3 г холестерина в сутки синтез эндогенного холестерина подавляется. Фермент гидроксиметелглутарил—СоА—редуктаза играет главную роль в регуляции синтеза холестерина. Холестерин подавляет синтез ГМГ—СоА—редуктазы и таким образом по механизму отрицательной обратной связи снижает скорость своего синтеза.Атеросклероз- это патология, которая характеризуется отложением, главным образом, холестерина в стенке крупных сосудов (аорта, коронарные сосуды, сосуды мозга и т.д.) с образованием вначале пятен, полосок. Затем на их месте образуются утолщения (ате-росклеротические бляшки). Эти липидные бляшки являются своеобразным инородным телом, вокруг которого развивается соединительная ткань. Сосуды становятся неэластичными, плотными, ухудшается кровоснабжение ткани, а на месте бляшек могут возникать тромбы. В стенке сосудов есть два защитных механизма от избыточного отложения холестерина: Работа липопротеидлипазы, которая расщепляет жир липопротеидов, делает их меньше по размеру; ЛПВП, которые уносят холестерин.Биохимические причины атеросклероза- увеличение атерогенных липопротеидов (ЛПОНП и ЛПНП). Снижение ЛПВП. Снижение активности липопротеидлипазы, в результате которого липопротеиды не расщепляются и накапливаются в сосуде. Снижение количества рецепторов к ЛПНП. Эти рецепторы находятся в основном в печени. Когда их мало, ЛПНП не захватываются печенью и остаются в кровотоке.Факторы риска для развития атеросклероза -курение, стресс, переедание (пища, богатая насыщенными жирными кислотами и углеводами), эндокринные факторы:гипотиреоз; сахарный диабет; андрогены; климакс;.гиперфункция гипофиза; гиперфункция надпочечников. Хронические гипоксии.Гиподинамия.Семейно-наследственные факторы.Степень развития атеросклероза можно оценить по коэффициенту атерогенности:(общий холестерин — холестерин ЛПВП)/холестерин ЛПВПУ здоровых людей это соотношение не должно превышать 3. Если выше — имеется риск ИБС.

27.Все типы липопротеинов имеют сходное строение- гидрофобное ядро и гидрофильный слой на полверхности. Гидрофильный слой образован белками,которые называют апопротеинами, и амфифильными молекулами липидов-фосфолипидами и холестеролом. Гидрофильные группы этих молекул обращены к водной фазе,а гидрофобные части- к гидрофобному ядру липопротеина,в котором находятся транспортируемые липиды. Липопротеины сыворотки крови подразделяются на отдельные классы в зависимости от электрофоретической подвижности (с белками крови) и плотности при ультрацентрифугировании. Плотность и электрофоретическая подвижность плазменных липопротеипов прямо пропорциональны содержанию белков и обратно пропорциональны содержанию триацилглицеридов. Различают хиломикроны (ХМ) содержат 1%белка и99%липидов,самые гидрофобные липопротеиды, имеют наименьшую плотность, не обладают электрофоретической подвижностью. Образуются в стенке кишечника. Являются главной формой транспорта пищевых липидов. Это самые крупные частицы. Исчезают изкровяного русла через 1—2 часа после еды. Метаболизируютсялипопротеидлипазой;  липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП или пре-/3-липопротеи-ны). Содержат 10% белка,90% липидов. Образуются в печени и очень мало — в тощем кишечнике, являются транспортной формой эндогенных липидов в жировую ткань, которые не попадают в жировую ткань,превращаются в кровяном русле в липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), богатые эфирами холестерина. Это превращение катализируется липопротеидлипазой; липопротеины низкой плотности (ЛПНП или beta-липопротеипы)около 25% белка и 75%липидов. Главным компонентом является холестерин (примерно50%) в виде эфиров с линолевой кислотой и фосфолипиды. У здоровых людей до 2/3 всего холестерина плазмы находится в составе ЛПНП. Они являются главным поставщиком холестерина в ткани. ЛПНП регулируют синтез холестерина de novo. Большинство ЛПНП являются продуктами расщепления ЛПОНП липопротеидлипазой. На клеточных мембранах имеются рецепторы для ЛПНП. В клетки ЛПНП проникают путем эндоцитоза; липопротеины высокой плотности (ЛПВП или а-липопротеины) 50% белков, 25% фосфолипидов, 20% эфиров холестерина и очень мало триацилглицеринов. Образуются главным образом в печени. ЛПВПобразуют комплексы с ферментом лецитинхолестеролацилтрансферазой (ЛХАТ). С помощью этого фермента свободный холестерин ЛПВП превращается в эфир (холестерид). Холестерид является гидрофобным соединением, поэтому перемещается в ядро ЛПВП. Источником жирной кислоты для этерификации холестерина является лецитин (фосфатидилхолин). ЛПВП, благодаря ЛХАТ, забирают холестерин от других липопротеидов и транспортируют его в печень, предотвращая накопление его в клетках. ЛПОНП и ЛПНП считают атерогенными, то есть вызывающими атеросклероз. ЛПВП — антитиатерогенными. Липопротеиды в крови имеются постоянно, но их концентрация меняется в зависимости от ритма питания. После приема пищи концентрация липопротеидов повышается. Повышение липопротеидов называется гиперлипопротеидемией. Главная опасность этого состояния связана с тем, что повышается вероятность возникновения атеросклероза. Вероятность заболевания тем выше, чем больше отношение ЛПНП к ЛПВП в крови. Атеросклероз -это патология, которая характеризуется отложением, главным образом, холестерина в стенке крупных сосудов (аорта, коронарные сосуды, сосуды мозга и т.д.) с образованием вначале пятен, полосок. Затем на их месте образуются утолщения (атеросклеротические бляшки). Эти липидные бляшки являются своеобразным инородным телом, вокруг которого развивается соединительная ткань, затем наступает кальцификация пораженного участка сосуда. Сосуды становятся неэластичными, плотными, ухудшается кровоснабжение ткани, а на месте бляшек могут возникать тромбы. В стенке сосудов есть два защитных механизма от избыточного отложения холестерина: Работа липопротеидлипазы, которая расщепляет жир липопротеидов, делает их меньше по размеру;ЛПВП, которые уносят холестерин.Ожирение: У нормально упитанного человека жиры составляют около 15% массы тела. При сбалансированном питании количество жира в организме не изменяется. При этом жиры жировой ткани все время обновляются, то есть одновременно идут липолиз и липогенез с равными скоростями. В результате жиры жировой ткани за несколько дней обновляются полностью.

При длительном голодании и физических нагрузках липолиз идет с большей скоростью, чем липогенез. В результате количество депонированного жира уменьшается. Если липогенез опережает липолиз, наступает ожирение. Наиболее частой причиной ожирения является несоответствие между количеством потребляемой пищи и энергетическими тратами организма. Такое несоответствие возникает при переедании (особенно углеводов, так как они легко переходят в жиры), при гиподинамии (при этом мобилизация жира идет с более низкой скоростью) и, особенно, при сочетании этих факторов. Кроме того, ожирение является характерным признаком многих эндокринных заболеваний.Липидозы- это наследственные заболевания, связанные с отсутствием генов, отвечающих за синтез ферментов, расщепляющих сложные липиды.Болезнь Гоше (цереброзидоз)-нет фермента, расщепляющего глюкоцереброзид. В результате в лизосомах печени, селезенки и костного мозга накапливаются глюкоцереброзиды.Болезнь Нимана-Пика-при этой болезни в лизосомах печени и селезенки накапливаются лецитины и сфингомиелины. У детей наблюдается умственная отсталость и ранняя смерть.Болезнь Тей-Сакса-накапливаются ганглиозиды в мозге, меньше в других тканях.

28. В количественном отношении белки занимают первое место среди всех содержащихся в живой клетке макромолекул . Помимо пластической функции, белки выполняют уникальную каталитическую функцию, белками также являются многие гормоны. Функции белков: ферментативная; структурообразовательная; защитная (иммунная); опорная; сократительная; регуляторная (гормоны, рецепторы); энергетическая; транспортная (белки плазмы крови, белки мембран, белки плазматических мембран, белки каналов); специфические функции. Для поддержания азотистого равновесия достаточно употреблять 30-50г белков в сутки. Взрослый человек,при сред физ нагрузке должен получать 100-120г.При тяж нагрузке 130-150г. Детям до 12лет достаточно 50-70г.  Переваривание белков.  Переваривание пищевых белков начинается в желудке и завершается в тонком кишечнике под действием протеолитических ферментов (пептидгидролазы, пептидазы, протеазы - названия синонимы). Эти ферменты соответственно механизму действия делятся на две группы: эндо - и экзопептидазы. Желудочный сок-продукт нескольких типов кл. обкладочные кл стенки желудка образуют НС1,глав кл секретируют пепсиноген. Добавочные и др кл эпителия желудка выделяют муциносодержащую слизь. Белки поступающ в желудок, стимулируют выделение гистамина и группы белковых гормонов-гастринов, которые вызывают секрецию НС1 и профермента-пепсиногена. Источник Н+- Н2СО3,образ в обкладочных кл желудка из СО2 и Н2О. Диссоциация Н2СО3 приводит к образованию бикарбоната,который с участием спец белков выделяется в плазму в обмен на С1-,и ионов Н+,которые поступают в просвет желудка путем активного транспорта. Под действием НС1 происходит денатурация белков пищи,не подвергшихся термической обработке,что увеличивает доступность пептидных связей для протеаз,НС1 обладает бактерицидным действием и препятствует попаданию патогенных бактерий в кишечник, активирует пепсиноген и создает оптимум рн для действия пепсина.У детей грудного возраста в желудке наход фермент ренин,вызывающ свертывание молока.Основной белок молока-казеин.Ренин катализирует отщепление от казеина гликопептила,образ проказеин,он присоед иона Са2+,образ нерастворимый сгусток,предотвращая быстрый выход молока из желудка.Белки успевают расщепиться под действием пепсина.При различныз заболеваниях ЖКТ в желудке нарушается выделение НС1 и пепсиеногена,переваривание белков снижается.Встречаются изменения кислотности желуд сока.Повыш кислотность лелуд сока сопровождается диареей,изжогой и может быть симптомом язвы желудка и12перстной кишки.Понижен кислотность при некоторых видах гастрита.Переваривание в кишечнике6 низкое значение рн химуса вызывает в кишечнике выделение белкового гормона секретина, поступающего в кровь,он стимулирует выделение из поджел железы в тонкий кишечник панкреатич сока.Поступление пептидов в тонкий кишечник вызывает секрецию др белкового гормона-холецистокенина,который стимулирует выделение панкреатич ферментов. Под действие ферментов поджел железы и кл кишечника завершается переваривание белков

29. Источники ак и пути их использования. Аминокислоты, класс органических соединений, объединяющих в себе свойства кислот и аминов, т.е. содержащих наряду с карбоксильной группой - COOH аминогруппу - NH2 Аминокислоты играют очень большую роль в жизни организмов, т.к. все белковые вещества построены из аминокислот. Все белки при полном гидролизе (расщеплении с присоединением воды) распадаются до свободных аминокислот, играющих роль мономеров в полимерной белковой молекуле. Аминокислоты - бесцветные кристаллические вещества, растворимые в воде Основным экзогенными источником аминокислот являются белки пищи. Белки переводятся в доступную для организма форму при переваривании под действием протеолитических ферментов, входящих в состав желудочно-кишечных секретов. Свободные аминокислоты всасываются и после транспорта кровью включаются в клетках в различные пути использования, главным из которых является синтез собственных белков. Кроме того, аминокислоты используются для синтеза других азотсодержащих соединений, например таких, как тироксин, адреналин, гистамин, выполняющих специфические функции. Аминокислоты используются также как источники энергии, включаясь в путь катаболизма. Многие растения и бактерии могут синтезировать все необходимые им аминокислоты из простых неорганических соединений. Большинство аминокислот синтезируются в теле человека и животных из обычных безазотистых продуктов обмена веществ и усвояемого азота. Однако восемь аминокислот (валин, изолейцин, лейцин, лизин, фенилаланин, метионин, треонин, триптофан) являются незаменимыми, т.е. не могут синтезироваться в организме животных и человека, и должны доставляться с пищей. Суточная потребность взрослого человека в каждой из незаменимых аминокислот составляет в среднем около 1 грамма. При недостатке этих аминокислот (чаще триптофана, лизина, метионина) или в случае отсутствия в пище хотя бы одной из них невозможен синтез белков и многих других биологически важных веществ, необходимых для жизни. Гистидин и аргинин синтезируются в животном организме. Глюкоза может поступать в работающую мышцу. Создается глюкозо-аланиновый цикл, который служит для переноса из мышц в печень пирувата и азота. Глюконеогенез представляет собой процесс получения энергии для гликолитического метаболизма, в частности при физической нагрузке из не углеводных источников. Глюкозоаланиновый цикл является одной из составных частей глюконеогенеза. При использовании в качестве источника энергии мышечных белков аминокислоты с разветвленными боковыми цепочками отрываются от волокон миозина, частично преобразуясь в аминокислотный аланин, который и служит источником для синтеза глюкозы в печени. свободные аминокислоты с боковыми цепочками, принимаемые в качестве пищевых добавок, способны значительно снизить распад мышечной ткани под влиянием интенсивной тренировки. В цикле преобразования глюкозы аминокислоты с разветвленной цепочкой являются донорами химических групп для пируватов с последующим образованием аланина. Преобразуясь в глюкозу, аминокислоты участвуют в работе цикла трикарбоновых кислот, вырабатывающего энергию в мышцах. С учетом других химических реакций во время интенсивных физических упражнений распаду подвергается до 80-85% аминокислот с разветвленными боковыми цепочками, что цодчеркивает важность применения пищевых добавок, содержащих легкоусваиваемые протеины и аминокислоты для восстановления.

30. Декарбоксилирование аминокислот — это отщепление от аминокислоты карбоксильной группы. Процесс катализируется декарбоксилазами, в состав которых входит витамин В6. Продуктами ре-ции являются СО2 и амины,которые оказывают выраженноебиологическое действие на организм. Амины, образовавшиеся при декарбоксилировании АК,часто являются БАВ.Они выполняют фун-ию нейромедиаторов (серотонин,дофамин),гормонов(норадренолин,адреналин), регуляторных факторов местного действия (гистамин,корнизин,спермин). Глутамат содер в головном мозге в оч больших кол-ах и выполняет ф-ции:один из основных возбуждающих медиаторов в коре,гиппокампе,полосатом теле и гипоталамусе;уч-ет в регуляции процессов памяти;служит поставщиком αкетоглутората;уч-ет в оьезвреживании аммиака с образ глутамина. Нарушение глутаматергической сис-мы происходит при: эпилепсии, расстройствах вестибулярной сис-мы,ишемии.

1.При декарбоксилировании орнитина образуется путресцин, лизина — кадаверин.  образуются при бактериальном брожении из белков, известны из-за неприятного запаха.Из них образуются полиамины. Из путресцина образуются спермин и спермидин, которые стабилизируют структуру мембран. Спермидин прочно связан с ДНК и может способствовать стабилизации ееструктуры.Продукты декарбоксилирования-путресцин,кадаверин,БЫВ-спермидин,Физиолог роль-изменяют степень агрегации  полисом.Регулируют синтез РНК и белка.

2.При декарбоксилировании серина образуется этаноламин, который путем метилирования превращается в холин. Холин и этаноламин входят в состав сложных липидов. Из холина путем ацетилирования образуется ацетилхолин. Серин: продукт декарбоксилирования-этаноламин,БАВ-ацетилхолин,Физиолог роль-возбуждающий медиатор вегетативной нервной системы

3.При декарбоксилировании цистеина образуется меркаптоэтиламин, который входит в состав КоА. Меркаптоэтиламин является радиопротектором.

4.При декарбоксилировании гистидина(Включается в2разных метаболических пути:катаболизм до конечных продуктов,синтез гистамина.Конечным продуктом катоболизма гистидина служит глутамат,NH3) образуется гистамин, который:

а)через Н2-рецепторы усиливает секрецию HCI в желудке,

б)через Н,-рецепторы снижает артериальное давление в результате расширения мелких сосудов и увеличения их проницаемости,

в) участвует в аллергических и анафилактических реакциях.Продукты декарбоксилирования-гистамин,БАВ-гистамин,Физиол роль-медиатор воспаления,аллергических ре-ций,пищевар гормон.

31.

Переаминирование (трансаминирование) аминокислотРеакция катализируется аминотрансферазами (в состав витамин В6). В переаминировании участвуют аминокислота и кетокислота. В результате образуются новая аминокислота и новая кетокислота.

Значение реакции переаминирования1.Коллекторная функция (аминогруппы собираются в одной форме в виде глутамата)2.Источником заменимых аминокислот;

3.Аминокислоты превращаются в кетокислоты, которые могут окисляться в цикле Кребса, использоваться в ГНГ или превращаться в кетоновые тела. Гликогенные-  аминокислоты, превращаются в углеводы(таких 15). Кетогенные - аминокислоты, превращаются в кетоновые тела (лейцин). Смешанные-  аминокислоты, дают углеводы и кетоновые тела (фенилаланин, тирозин, триптофан, лизин).4. Аминотрансферазы — это универсальные ферменты, которые имеются в каждой клетке. Увеличение активности аминотрансфераз свидетельствует о разрушении тех клеток, где они находились. Активируются катехоламинами, глюкокортикостероидами, йодтиронином.Непрямое деземинирование аминокислот.(см. лист)Значение: косвенное дезаминирование необходимо, т. к. в организме нет других дегидрогиназ, а только глутамат ДГ.(наибольшее значение для головного мозга при голодании).

32.

Источники аммиака и пути его обезвреживания Образуется 1.В результате реакций дезаминирования:-аминокислот; -биогенных аминов; -пуриновых и пиримидиновых азотистых оснований; -амидов аминокислот в тканях организма. 2.Часть в кишечнике в результате деятельности микрофлоры (гниение белков).Всасывается в кровь воротной вены. Содержание аммиака в крови в норме 25-40 мкмоль/л.Биосинтез мочевиныАктив: катехоламины, ГКС, тяжнлая мышечная работа, голодание.

Гипераммонемия- повышенное содержание аммония. Причины: генетический дефекты ферментов орнитинового цикла в печени, вторичное поражение печени в результате цирроза, гепатита и др. Симптомы тошнота, рвота, головокружение, судороги, потеря сознания, отек мозга, отставание умственного развития. Норма содержания аммония в крови 60 мкмоль/л. Лечение мало белковые диеты, введение кетоаналогов аминокислот в рацион и стимуляция выведения аммония в обход нарушенных реакций(путем связывания и выведения NH3 в составе фенилацетилглутамина и гиппуровой кислоты; повышением концентрации промежуточных метаболитов цикла(аргенина, цитруллина, глутамата)).

33.

Обмен ароматических аминокислот

Патологии обмена

1.Фенилкетонурия или пировиноградная олигофрения (слабоумие). Причины: отсутствует ген, отвечающий за синтез фенилаланингидроксилазы. В отсутствие этого фермента фенилаланин переаминируется до фениллактата, из-за этого не хватает тирозина. У больных снижается устойчивость к стрессу, падает артериальное давление, появляются признаки умственной отсталости. В крови накапливаются фенилаланин, фениллактат и фенилпируват (токсичны). Диагностика - к моче ребенка добавляют хлорное железо; зеленое окрашивание свидетельствует о наличии патологии. Ребенка переводят на диету, обедненную фенилаланином, но богатую тирозином.2.Альбинизм- отсутствии тирозиназы, участвует в превращении ДОФА в меланин. Возникает слабая пигментация кожи, волос, красноватый цвет радужной оболочки глаз.3.Алкаптонурия - отсутствие гомогентизинатоксидазы. Нарушается окисление гомогентизиновой кислоты, повышается ее содержание в жидкостях организма и моче. В присутствии кислорода гомогентизиновая кислота переходит в алкаптона. Поэтому моча таких больных на воздухе темнеет. Алкаптон может откладываться в коже, сухожилиях, хрящах носа, ушей и суставов. При значительных отложениях в суставах нарушается их подвижность.

Значение глицина: «+» образование гемма, переходит в серин, образует креатин, желчные кислоты, глутатион; «-» превращается в щевелеуксусную кислоту-> оксалаты(соли в почках => камни)Значение серина: из него синтезируется пируват, цистеин, сфинголипиды, фосфолипиды, 3-фосфоглоцерат-> глюкоза Значение метионина- необходим для синтеза белков, участвует в реакции дезаминирования, является источником атома серы для синтеза цистеина.

34.

Синтез креатина Креатинфосфат- запасной макроэрг.Креатинин определяется в крови и моче для расчета клиренса (показывает очистительную способность почек).

Креатинкиназа- Определяется ее активность  в сыворотке крови, для диагностики инфаркта миокарда.Креатинурия - выделение с мочой креатина, возникает при повышенном его содержании в крови, при избыточном употреблении мяса. Сопровождается распадом мышечной ткани

35.

. Нуклеиновые кислоты — высокомолекулярные соединения со строго определенной линейной последовательностью мономеров, носители генетической информации обо всех белках, работающих в организме. В состав входят азотистые основания 2 типов: пуриновые- аденин, гуанин и пиримидиновые- цитозин, тимин, урацил.   

Нуклеотиды- мономерные единицы из которых состоит ДНК и РНК. Состоит из 3 компонентов: гетероциклическое азотистое основание, моносахарид(пентоза), остаток фосфорной кислоты.Переваривание нуклеопротеидов Нуклеиновый компонент отделяется от белка в кислой среде желудка. В кишечнике РНК и ДНК гидролизуются под действием панкреатических ферментов — рибонуклеазы (РНК-азы) и дезок-сирибонуклеазы (ДНК-азы). Продукты гидролиза полинуклеотидов — мононуклеотиды под действием нуклеотидаз и нуклеозидаз расщепляются на азотистые основания, пентозы (рибоза или дезоксирибоза) и фосфорную кислоту, которые всасываются.Отличия РНК и ДНК.1.Молекулярная масса РНК 25кД, ДНК от 1000 до 1000000 кД.2.Моносахарид (пентоза) в РНК представлен рибозой, в ДНК дезоксирибозой3.Азотистые основания в РНК- аденин, урацил, гуанин, цитозин; в ДНК- аденин, Тимин, гуанин, цитозин.4.Первичная структура РНК нестабильна, в отличии от ДНК, т.к. имеет гидроксильную группу у 2`- углеводного атома рибозы. Катаболизм пуриновых и пиримидиновых оснований. Гиперурикемия. Подагра.

36.

Катаболизм пуриновых нуклеотидов включает реакции гидролитического отщепления фосфатного остатка, рибозного остатка и аминогруппы. В результате этих реакций из АМФ образуется гипоксантин, из ГМФ — ксантин; которые под действием ксантиноксидазы превращаются в мочевую кислоту. Образование мочевой кислоты происходит главным образом в печени. Мочевая кислота — основной продукт катаболизма пуриновых нуклеотидов у человека. В организме ежесуточно образуется 0,5 — 1 г мочевой кислоты, которая выводится через почки. Мочевая кислота плохо растворима в воде и жидких средах организма. В норме ее концентрация на пределе растворимости и составляет 0,1 — 0,4 ммоль/л. Если концентрация мочевой кислоты становится выше нормальной, происходит отложение ее солей (уратов) в суставах и почках. Повышение концентрации мочевой кислоты в крови называется гиперурикемией. Хроническое повышение уровня мочевой кислоты приводит к развитию подагры. Классическая подагра обусловлена тремя факторами — увеличенным синтезом мочевой кислоты, снижением содержания в плазме уратсвязывающего белка и замедленным выведением с мочой. Клинические проявления подагры: 1 Повторяющиеся приступы острого воспаления суставов, чаще всего мелких (подагрический криз); обычно болезнь начинается с воспаления первого плюснефалангового сустава большого пальца ноги. Подагрический криз связан с отложением кристаллов мононатриевой соли мочевой кислоты в суставе. 2. Подагрические узлы (тофусы), возникают в результате местного отложения и накопления уратов; локализация — мелкие суставы, сухожилия, хрящи, кожа. Иногда кожа над тофусом атрофируется, разрушается и из тофуса высыпается порошок, состоящий из уратов. Ураты могут откладываться и в почечных лоханках, образуя почечные камни. Для лечения подагры применяют аллопуринол — аналог ги-поксантина. Аллопуринол является конкурентным ингибитором ксантиноксидазы. Его прием снижает содержание в крови мочевой кислоты. Катаболизм пиримидиновых нуклеотидов  Превращения пиримидиновых оснований в результате деза-минирования и декарбоксилирования идет до (3-аланина, углекислого газа, аммиака и (3-аминоизомасляной кислоты. (3-аланин используется для синтеза дипептидов мышц — карнозина и ан-серина — или выделяется с мочой, а также окисляется как обычный аланин.

37 Синтез пуриновых нуклеотидов происходит двумя путями: 1. de novo, то есть из низкомолекулярных веществ. Для синтеза пурина необходимы: углекислый газ, глицин, формилтетра-гидрофолат, глутамин, аспартат. Сборка пуринового азотистого основания происходит на 5-фосфорибозил-1-пирофосфате, который образуется из рибозо-5-фосфата при участии АТФ. В результате синтезируется инозиновая кислота, из которой далее — АМФ и ГМФ. Образования нуклеозиддифосфатов или нуклеозид-трифосфатов происходит под действием киназ с затратой АТФ. 2. Синтез пуриновых нуклеотидов с использованием готовых азотистых оснований. Требует мало энергии. Однако большого значения не имеет. Если этот путь заторможен, тогда возникает болезнь Леша-Нихана. При этой болезни у детей наблюдаются симптомы подагры, церебральные параличи, нарушение интеллекта, попытки наносить себе раны.

Дезоксирибонуклеотиды — предшественники ДНК — образуются из рибонуклеотидов при участии тиоредоксинредуктазы, белка — тиоредоксина и НАДФН. Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов Пиримидиновое основание синтезируется из карбамоилфос-фата и аспарагиновой кислоты. Первоначальным соединением является дигидрооротовая кислота, из которой в дальнейшем образуются оротовая, ротидиловая и уридиловая кислоты (УМФ). Другие пиримидиновые нуклеотиды образуются из УМФ. Синтез УМФ регулируется по механизму отрицательной обратной связи: УТФ является аллостерическим ингибитором первого фермента этой метаболической цепи — карбамоилфосфат-синтетазы. Этот механизм предотвращает избыточный синтез не только УМФ, но и всех других пиримидиновых нуклеотидов. Оротацидурией называется состояние, связанное с выделением с мочой больших количеств оротовой кислоты (до 1,5 г, что в 1000 раз превышает норму). Болезнь связана с недостаточностью фермента, катализирующего синтез УМФ. В результате возникает недостаточность пиримидиновых нуклеотидов, необходимых для синтеза нуклеиновых кислот, а оротовая кислота накапливается. При отсутствии лечения наследственная оротацидурия приводит к развитию необратимого резкого отставания умственного и физического развития. Для лечения этого заболевания применяют уридин, что обеспечивает образование УМФ и, следовательно, других нуклеотидов.

38. Репликация ДНК: механизм и биологическое значение. Повреждение ДНК, репарация повреждений и ошибок репликации ДНК. Репликация процесс удвоения хромосом.

В теч Sфазы клет цикла живые орган удваивают содержание ДНК, при этом дочерняя клет получает набор хромосом идентич род кл. Каждая цепь ДНК являет матрицей для новой комплемент цепи. Ферменты и блки должны работать точно и быстро с помощью мультиферментного комплекса. 4этапа: 1.Инициация- образ репликативной вилки.Цепи ДНК расход и образ репликатив вилка, в поддержании ераскрученного участка принимает участие S,S би-белки, следоват вилка не скручивается. В рез-те образ шпильки. 2.Элонгация- синтез новых цепей. Осущ ДНК зависимыми ДНКполимеразами, субстратами являются дизоксирибонуклеотиды, синтез от  5\ к 3\ концу. Инициируют репликацию ДНК полимераза альфа, которая комплементарна опред месту.На второй матричной цепи синтез дочерней цепи осущ ДНК полимеразой 1и2 от5\ к 3\ концу, поэтому цепь собирается прерывисто- фрагменты Оказаки. У каждого фрагмента100 нуклеотид остатков и свой праймер (8-10нуклеотидов). Праймер удаляется ДНК полимеразой бета. Постепенно праймер вызерается.  Фер-т ДНК ликаза сшивает фрагменты оказаки в един цепь.Чтобы ускорить процесс инициация синтаза ДНК происход в нескольких сайтах хромосом-ориджины. Рапаррации нет- мутации-выпадение волос, возникновен нивообраз. 3. Исключение праймера 4. Завершение синтеза 2х дочерних цепей-терменация. Требуется ДНКматрица, ферменты, дизоксирибонуклеотиды, расплетающ фермент хеликаза, ДНК топоизомераза.

 

39. Типы РНК: особенности строения, размеры и разнообразие молекул, локализация в клетке, функции. Биосинтез РНК (транскрипция). Строение рибосом и полирибосом. Синтез аминоацил-тРНК. Субстратная специфичность аминоацил-тРНК-синтетаз.

Строение: Молекула РНК содержит одну полинуклеотидную цепочку. В состав рибонуклеотида, мономера РНК, входят сахар – рибоза, остаток фосфорной кислоты и одно из четырех азотистых оснований – аденин, гуанин, цитозин или урацил.В клетке обнаружено несколько типов РНК, три из которых принимают участие в синтезе полипетидов: Информационная (матричная) (иРНК). Молекулы могут содержать от 300 до 3 тыс. рибонуклеотидов и имеют линейную структуру. Являются посредником между ДНК и полипептидом. В процессе синтеза молекулы иРНК с молекулы ДНК переписывается информация о структуре полипептида. Далее молекулы иРНК переносят эту информацию из ядра в цитоплазму к рибосомам, где и происходит синтез полипептида. иРНК составляет ~ 0,5–1 % массы всех РНК клетки.Рибосомальная-имеет многочислен спирализованные учатски. содержат 3–6 тыс. рибонуклеотидов, эти молекулы имеют петельную структуру. Образуя комплекс с белками, рРНК формируют субъединицы рибосом. На долю рРНК приходится приблизительно 90 % массы всех РНК. Транспортная, имеет пространственную структуру, напоминающую кленовый лист. В состав тРНК входит от 50 до 100 нуклеотидов; тРНК составляет 10–15 % массы всей РНК клетки и выполняет функцию переноса аминокислот из цитоплазмы к рибосомам, где осуществляется синтез белка.т РНК строение в виде клеверного листа. В тРНК есть участок цепи не участвующий в образ водородных связей м/д нуклеотидными остатками.В состав нуклеотидов тРНК входят минорные основания(это метилированные основания, изомеры, аналоги пиримидинов),которые выполняют2фун-ии: делают тРНКустойчивыми к действию нуклеаз цитоплазмы и поддерживают опред третичную структуру молекулы, препятствуют спирализации опред участк в полинуклеотид последовательности тРНК.

Рибосома-органелла клетки, участвующая в биосинтезе белка, состоит из молекул РНК (т. наз. рибосомные рибонуклеиновые кислоты, или рРНК) и белков. Осн. масса Р. локализована в цитоплазме. В бактериальной клетке Р. составляют до 30% ее сухой массы: на одну бактериальную клетку приходится примерно 104 Р. Состоят из двух разделяемых субчастиц, или рибосомных субъединиц. При определенных условиях (напр., при понижении концентрации Mg2 + в среде) Р. обратимо диссоциирует на две субчастицы с соотношением их мол. масс ок. 2:1. Прокарйотическая 70S Р. диссоциирует на субъединицы с коэф. седиментации 50S (мол. м. 1,5·106) и 30S (мол. м. 0,85·106). Эукариотическая Р. разделяется на субчастицы 60S и 40S. Две рибосомные субчастицы объединены в полную Р. строго определенным образом, предполагающим специфич. контакты их поверхностей. Полисома - Временный комплекс (4-5 и более) рибосом, транслирующих одновременно одну молекулу мРНК. Наличие в цитоплазме клеток значительного количества полисом свидетельствует о высокой интенсивности синтеза белка в конкретный момент времени. Много рибосом одновременно участв в синтезе белка на одной и той же мРНК, образ комплекс-полисому. Полирибосомы могут сущ в виде частиц, плавающих в цитоплазме клеток.Транскрипция-первая стадия рализац ген информации в клетке. В процессе образ молекулы мРНК,служащие матрицей для синтеза белков,транспортные, рибосомальные и т.д, выполняющие структурные, адапторные и каталитические фун-ции. Синтез молекул РНК начинается в опред последовательности(сайтах)ДНК,-промоторы,и завершается в терминирующих участках (сайтах терминации).Транскриптон-участок ДНК,огранич промотором и сайтом терминации, представл обой един транскрипции.В каждом транскриптоне присутствует неинформативная зона,она содер специфич последовательности нуклеотидов,с которыми взаимодействуют регуляторные транскрипционные факторы(эт белки,взаимод с опред регуляторными сайтами и ускоряющие или замедл процесс транскрипции). В каждом транскриптоне транскрибируется только одна из2цепейДНК,она назыв-матречной,2ая-комплементарная ей-кодирующей.Синтез цепи идет от 5к3 концу. Биосинтез РНК осущ ДНК зависимыми РНКполимеразами.В ядрах эукариот обнаружены3специализированные РНКполимеразы:1,2,3.РНК полимеразы-олигомерные ферменты, состоящие из нескольких субъед-2α,β,β\,σ.Стадии транскрипции:1.Инициация- активация промотора происходит с помощью большого белка-ТАТАфактора.(он взаимод со специфич последовательностью неклеотидов промотора-ТАТААА).Факторы инициации вызыв изменения конформации РНК-полимеразы и обеспечивают раскручивание примерно одного витка спирали ДНК-образ транскрипционная вилка,в которой матрица доступна для инициации синтеза цепиРНк.2. факторы элонгации повышают активность РНКполимеразы и облегчают расхождение цепейДНК.В области транскрипционной вилки, одновременно разделены около18нуклеотидных парДНК.Растущий конец цепи РНкобраз временную гибридную спираль.3 Раскручиван двойной спирали ДНК в области сайта терминации делает его доступным для фактора терминации. Завершается синтез РНК в строго опред участках матрицы-терминаторах.Факторы терминации облегчают отделение первичного транскриптора, комплементарного матрице, и РНК полимеразы от матрице.  

40. Биологический код. Основные компоненты белоксинтезирующей системы. Биосинтез белка. Механизм. Адапторная функция тРНК и роль мРНК в этом процессе.

Генетический код – это система записи генетической информации в молекуле нуклеиновой кислоты о строении молекулы полипептида, а именно, о количестве, последовательности расположения и типах аминокислот. В одном гене записана информация об одной полипептидной цепочке, т.е. о первичной структуре белка.

Ген– единица наследственного материала (генетической информации); участок молекулы ДНК (у высших организмов) и РНК (у вирусов и фагов), содержащий информацию о первичной структуре одного белка. Совокупность всех генов организма составляет генотип. Каждый ген ответствен за синтез определенного белка (полипептидной цепи). Контролируя его образование, ген управляет всеми химическими реакциями организма, а потому определяет его признаки. На ДНК-матрице гена синтезируется информационная РНК, которая затем сама служит матрицей для синтеза белка. Следовательно, ген служит основой системы ДНК – РНК – белок. Важнейшее свойство гена – сочетание их высокой устойчивости (неизменяемости в ряду поколений) со способностью к наследуемым изменениям – мутациям, служащим основой изменчивости организмов, дающей материал для естественного отбора. Кодон (триплет)– дискретная единица генетического кода, состоящая из 3 последовательных нуклеотидов, в молекуле ДНК или РНК. Последовательность кодонов в гене определяет последовательность аминокислот в полипептидной цепи белка, кодируемого этим геном. Из 64 кодонов 61 кодирует включение 20 аминокислот (одну аминокислоту может кодировать несколько кодонов одинакового действия), а 3 служат «точками», оканчивающими процесс синтеза полипептида.Генетический код характеризуется триплетностью, т.е. три нуклеотида, расположенные последовательно в цепочке нуклеиновой кислоты (ДНК или РНК), образуют триплет или кодон, который кодирует одну аминокислоту и ее местоположение в пептидной цепи. Кодоны различаются последовательностью и типами нуклеотидов (азотистых оснований). Существует 64 типа кодонов, что соответствует количеству возможных сочетаний из 4 (4 типа нуклеотидов, различающихся азотистыми основаниями) по 3 (43). 61 из них – информативные кодоны, они определяют (кодируют) аминокислоты. 3 кодона (в ДНК – АТТ, АТЦ, АЦТ, соответственно в иРНК – УАА, УАГ, УГА) называют стоп-кодонами, они обеспечивают окончание синтеза белковой цепочки. Кодон ТАЦ в ДНК или АУГ в иРНК (кодирует аминокислоту метионин) – стартовый, т.е. стоит первым в гене и с него начинается синтез пептида. существуют кодоны – синонимы, которые различаются часто только третьими нуклеотидами (азотистыми основаниями). один кодон кодирует только одну аминокислоту, т.е. в нем может быть записана информация только об одной аминокислоте – иными словами, генетический код однозначен.Генетический код обладает также неперекрываемостью, это означает, что кодоны располагаются линейно, и один нуклеотид входит в состав только одного кодона; и непрерывностью – кодоны не отделены один от другого, располагаются в цепи нуклеиновой кислоты друг за другом, т.е. расстояние между кодонами соответствует расстоянию между нуклеотидами, а какие-либо сигналы, указывающие на начало или конец кодонов, отсутствуют.Универсальность генетического кода подразумевает, что генетический код всех организмов характеризуется одинаковыми свойствами (триплетностью, вырожденностью и т.д.); и что смысл кодонов у всех организмов один и тот же (исключение составляют некоторые кодоны митохондрий и бактерий).

Основные компоненты белоксинтзирующей сис-мы:все 20АК, входящ в структуру белков организма человека,должны присутствовать в достаточном кол-ве. мРНК-содержит информ о структуре синтезируемого белка и используется в кач-ве матрицы. тРНК-«адапторные молекулы»,т.к к ацепторному концу этих молекул может быть присоед опред АК, а с помощью антикодона они узнают специфический кодон на мРНК. В процессе синтеза белка на рибосоме связыв антикодонов тРНК с кодонами мРНК происходит по принципу комплементарности и анти//.

Вопрос 41

Регуляция: в генетическом аппарате клетки существуют сообщества структурных генов, так называемых оперонов, каждый из которых ответствен за взаимосвязанный синтез  ряда специфических  белков.  Деятельность  оперона в качестве поставщика мРНК контролируется геном-оператором, который либо разрешает, либо запрещает запуск гомологической репликации серии мРНК на ДНК-матрице. В свою очередь, функция гена-оператора контролируется пространственно изолированным от него геном-регулятором, который продуцирует мРНК, необходимую для синтеза белка-репрессора. Именно белок-репрессор, будучи присоединен к гену-оператору, блокирует его функцию. Более того, сам белок-репрессор подвержен действию аллостерических эффекторов, которые, соединяясь с ним, так изменяют его третичную структуру, что либо стимулируют, либо ингибируют возникновение комплекса между репрессором и геном-оператором. В качестве аллостерических эффек- тов часто выступают субстраты (индуцированный синтез ферментов). Накапливаются данные об участии в контроле биосинтеза мРНК гормонов и ряда других соединений. Эта регуляция осуществляется также на уровне метаболитов при активировании и переносе аминокислот; на уровне макромолекул при биосинтезе ДНК, различных видов РНК и рибосом; на уровне субклеточных структур (формирование полисом, роль белково-липид- ных мембран и т. п.), клетки (ядерноцитоплазменные взаимоотношения и др.),органа и организма (гормональная регуляция) и, наконец, на уровне среды (например, зависимость точности считывания кода белкового синтеза от температуры). Индукция: в отсутствии индуктора белок-репресор связан с операторорм, след-но присоед-е репрессора к оперпатору препятствкет связыванию РНК-полимеразы с промотором, и транскрипция не идет, в присутствии индуктора РНК полимераза мвяз-ся с промотором и транскрибирует структурные гены. Репрессия: корепрессор (метаболит реак-ии) связ-ся с неактивным репрессором, репрессор акивируется: встает к гену оператору и транскрипция превращается. Ингибиторы антибиотики (рифампицин), КА, ГКС, большие дозы йотиронинов.

Вопрос 42

Гемоглобин относится к хромопротеидам. Состоит из белка глобина и простетической группы. Глобин — тетрамер, образованный двумя а- и двумя р-полипеп-тидными цепями. Гем содержит 4 пиррольных кольца, соединенных метиновыми мостиками, 4 метильных группы, 2 винильных радикала, 2 остатка пропионовой кислоты и двухвалентное железо, которое присоединено к азотам пиррольных колец. Гем присоединяется к гистидиновому остатку глобина. Для образования гема требуются: железо, глицин, сукцинил-КоА, витамины В6, В12 и фолиевая кислота.Гем является регулятором синтеза полипептидных цепей глобина. Распад гемоглобина: Гемоглобин окисляется в метгемоглобин (Fe3+). → вердогло-бин (кольцевая структура гема разрывается). → биливердин (отщепление глобина, железо уходит с помошью трансферина. →свободный билирубин + альбумин → в печень. Билирубин (фермент УДФ-глюкуро-нилтрансфераза) + с глюкуроновой кислотой→ связанный билирубин - глюкуроновая кислота→ЖКТ и почки→ ме-зобилиноген всасывается в тонком кишечнике → печень, где уробилиноген необратимо разрушается до моно- и дипирролов. В толстом кишечнике мезобилиноген восстанавливается анаэробными бактериями до стеркобилиногена. Гемолитическая желтуха —при массивном внутрисосудистом или тканевом распаде эритроцитов (переливание несовместимой по группе и резус-фактору крови и т.д.). Паренхиматозная желтуха возникает вследствие повреждения клеток печени (вирусами, токсическими гепатотроп-ными соединениями, при циррозах). Механическая желтуха возникает при нарушении оттока желчи в кишечник (желчно — каменная болезнь, опухоль головки поджелудочной железы). Физиологическая желтуха новорожденных. У плода и у новорожденного количество эритроцитов и содержание гемоглобина в эритроцитах в расчете на единицу массы тела больше, чем у взрослых. В течение нескольких недель после рождения количество гемоглобина в крови новорожденного приближается к величине, характерной для взрослых. В этот период относительная скорость распада эритроцитов больше, чем в последующее время. В то же время имеется возрастной недостаток фермента конъюгации билирубина — глюкуронилтрансферазы, что приводит к повышению свободного билирубина в крови. Гемолитическая болезнь новорожденных развивается при резус-конфликте или при несовместимости по группе крови матери и плода, у резус-отрицательных матерей, беременных резус-положительным плодом.

Вопрос 43

Фракция альбуминов – 50%всех белов: преальбумин (связывание и транспорт ретинола); фракция альфа 1 глобулинов: Альба 1 апнтитрипсин (ингибитор сериновых протеаз), альфа 1 гликопротеид (серомукоид), альфа 1 фетопротеин, транскортин (транспорт ГКС), протромбин, антитромбин. Фракция альфа 2глобулинов: альфа2макроглобулин, плазминоген (фибринолиз), церулоплазмин (антиоксидант), гаптоглобин (смвязывание гемоглобина), эритропоэтин. Фракция бета глобулинов: трансферин, ЛПНП, фибриноген, цериактивный белок, компоненты комплемента. Гамма глобулины: иммуноглобулины (G, А, М, Е, Д),лизоцим (протеаза). Ф-ии белков: поддержание онкотич давления и постоянство объема кови, свертывание крови и работа системы фибриногена, поддержание реологических св-в крови, буфер-ая сис-ма крови. Причины гипо: сниж-е концентр-ии альбуминов, печеночно клеточная недостаточность, голоданипе, ожоговая болезнь, патологии ЖКТ- снижение биосинтеза альбуминов из-за белкового голодания; нарушения переваривания и всасывания белков в ЖКТ; локального повреждения печени (повреждения гепатоцитов);потеря белка из кровяного русла из-за патологии почек; увеличения проницаемости сосудов; через ЖКТ;увеличение распада белков из-за активации катепсинов. Снижение концентрации альбуминов до 30 г/л вызывает отеки. Гипер: абсолютная (острые инф-ии,воспаление, аткивация иммунитета.) К белкам острой фазы относятся:- гаптоглобин (увеличивается в 2-3 раза, особенно при раке, ожогах, хирургических вмешательствах, воспалении); церулоплазмин (имеет значение как антиоксидант); трансферрин (содержание снижается); С-реактивный белок. Отсутствует в сыворотке здорового человека, но обнаруживается при патологических состояниях, сопровождающихся некрозом (острая фаза ревматизма, инфаркт миокарда и др.). Предполагается, что он способствует фагоцитозу. интерферон — специфический белок, появляющийся в клетках в результате проникновения в них вирусов. Он угнетает размножение вирусов в клетках. Обладает видовой специфичностью, но не абсолютной. фибриноген, основная функция которого участие в свертывании крови. Синтез фибриногена начинается через несколько часов после травмы с максимумом на конец 1 -2 суток. Белки переносчики: трансферин (бета глобулин) переносит железо в тканитем самым предотвращает избыт накопление железа и потерю его с мочой, трансферин накапл-ся у беременных женьщин. Гаптоглобин (альфа 2 глобулин): связывает гемоглобин, транспортирует В12, защитную ф-ию, естествен-йнгибитор катепсина В. Церуплазмин (альфа2 глобулин): переносчик и регулятор конц-ии ионов меди особенно в печени., антиоксидант, фероксидазная и полиаминооксидазная активность.

Вопрос  44

Остаточный азот- небелковый азот биологических жидкостей. N 14,3-28,6 ммоль/л. Ретенционная (связанная с выведением) почечная гиперазотемия при разл-х забол-х почек, непочечная при н6едостаточности кровообр-я, тапрвматич-м шоке, опухолях мочевого пузыря. Продукционная сопровождается процессом усиления распада белка – при туберкулезе, диабете, тяжелом циррозе печени, инфек-х забол-х с лихоражкой. Уремия –тяжелое состояние возникающее в рез-те недостаточни ф-ии почек в рег-ии водного и солевог обмена, кислотно-щелочного равновесия, накопелния ядов-х продуктов белкового обмена, изменение нервно-гормональной регуляции. Острая – при ОПН, трвмах, ожогах, сепсисе. Хроническая – при заболев-ях почек, мочекаменной болезни. Признаки: вялость, слабость, утомлдяемость, жажда, головные боли, тошнота, кожа бледная сухая зуд, быстрое похудание. В крови повыш сод-е азотистых шлаков. Может развиться уремическая кома.

Вопрос 45

В печени синтезируются белки плазмы крови: альбумин, фибриноген, протромбин, церулоплазмин, ангиотензиноген, и др. →поддержание онкотич давления, рег-я АД и ОЦК, свертывание крови, метаболизм железа и др. детакционная ф-ия – обезвреживаниебилирубина и продуктов катабализма а.к., инактивация лекарственных препаратов и токсических веш-в, аммиака. Ф-ии: обмен углеводов (ГНГ, синтез и распад гликгена), обмен липидов и их производных (синтез жирных кислот и жиров из углеводов, синтез и выведение холестерина, формирование липопротеинов, кетогенез, син-з желчных кислот), обмен белков (белки плазмы крови, мочевина), обмен гормонов(стероидные и полипептидные), метаболизм и экскреция билирубина и лекарственных и чужеродных веш-в, депонирование (гликогена, витамина А и В12, железа).   

47.. Биохимия регуляций

Задача регуляторных систем — сохранение гомеостаза. Обязательным для регуляции является наличие прямых и обратных связей между регулятором и регулируемым объектом. С помощью этих связей осуществляется интеграция и координация. Интеграция — это объединение элементов системы в единое целое.Координация (соподчинение) — это подчинение менее важных элементов системы более важным элементам. Интеграция и координация — это две стороны процесса регуляции. Различают:1. Внутриклеточную регуляцию (ауторегуляцию).2.Дистантную регуляцию (межклеточную).Механизмы клеточной ауторегуляции1.Компартментализация (мембранный механизм).Роль мембран состоит в следующем:а)мембраны делят клетки на отсеки и в каждом из них осуществляются свои процессы;б)мембраны обеспечивают активный транспорт и регулируют потоки молекул в клетке и из клетки;в)в мембраны встроены ферменты;г)мембраны защищают клетку от внешних воздействий.Воздействием на функции мембран клетка может регулировать тот или иной процесс. 2.Изменение активности ферментов3.Изменение количества ферментов.Классификация межклеточных регуляторов 1.Анатомо-физиологическая:а) Гормоны — межклеточные регуляторы, доставляемые к клеткам-мишеням током крови. Вырабатываются в эндокринныхжелезах или рассеянных железистых клетках.б)Нейрогормоны вырабатываются нервными клетками и выделяются в синаптическую щель, то есть в непосредственной близости от клетки-мишени. Нейрогормоны делятся на медиаторы и модуляторы. Медиаторы обладают непосредственным пусковым эффектом. Модуляторы изменяют эффект медиаторов. Примерами медиаторов являются ацетилхолин и норадреналин; модуляторов — у-аминомасляная кислота, дофамин.в) Локальные гормоны — это межклеточные регуляторы, действующие на близлежащие к месту их синтеза клетки. Пример: гормоны,-производные жирных кислот.2.Классификация по широте действия:а) Гормоны универсального действия действуют на все ткани организма (например, катехоламины, глюкокортикостероиды).б)Гормоны направленного действия действуют на определенные органы-мишени (например, АКТГ действует на кору надпочечников).3.Классификация по химическому строению:а) Белково-пептидные гормоны:-Олигопептиды (кинины, АДГ), Полипептиды (АКТГ, глюкагон), Белки (СТГ, ТТГ, ПТ}б)Производные аминокислот: Катехоламины и йодтиронины — образуются из тирозина;Ацетилхолин — образуется из серина; Серотонин, триптамин, мелатонин — образуются из триптофана.в)Липидные гормоны: стероидные гормоны (гормоны коры надпочечников и половые гормоны); производные полиненасыщенных жирных кислот (простагландины, тромбоксаны, лейкотриены).Механизм регуляции эндокринных желез через гипоталамус-гипофиз. Когда концентрация периферического гормона в крови снижается, тогда из гипоталамуса выделяются либерины, которые действуют на гипофиз и стимулируют освобождение тропинов. Тропины действуют на периферические железы и усиливают освобождение из них гормонов, концентрация которых возрастает. Это фиксируется рецепторами гипоталамуса. Он прекращает освобождение либеринов, но усиливает выброс статинов, которые тормозят гип

48.

Рецепторы — это белковые молекулы, специфически связывающие данный гормон, в результате чего возникает какой-либо эффект, гормон начинает свое действие с соединения с рецептором, образуя гормон-рецепторный комплекс.Гормон и рецептор имеют одинаковое значение. Эффект зависит от каждого-из них в равной степени.

Рецепторы могут находиться внутри клетки, а также на клеточной мембране.

Механизм действия гормонов ч/з внутриклеточные регуляторы.Гормон проникает в клетку, связывается с рецептором. Образованный таким образом гормон-рецепторный комплекс перемещается в ядро и действует на генетический аппарат клетки. В результате меняется процесс транскрипции, а в дальнейшем, синтез белков. Таким образом, данные гормоны влияют на количество ферментов в клетке.Механизм действия гормонов через рецепторы плазматических мембран

В этом случае гормон не проникает в клетку, а взаимодействует с рецептором на поверхности мембраны. Далее возможны два варианта событий:

1.Первый вариант — с рецептором связан фермент, который из специфического субстрата образует второй посредник. Второй посредник далее связывается со своим рецептором в клетке. Чаще всего рецептором посредника является протеинкиназа, которая за счет фосфата АТФ, фосфорилирует белки. В результате изменяются их свойства, возникает биохимический и физиологический эффект.2.Второй вариант — рецептор связан не с ферментом мембраны, а с ионным каналом. При связывании гормона с рецептором, канал открывается, ион поступает в клетку и выполняет функции второго посредника.Хорошо изученными вторыми посредниками являются циклические нуклеотиды (цАМФ, цГМФ) и Са2+. Механизм действия гормонов через цАМФКогда соответствующий гормон связывается с рецептором, в мембране активируется фермент аденилатциклаза, который из АТф образует цАМФ. цАМФ является аллостерическим активатором протеинкиназы, которая фосфорилирует белки и изменяет их свойства. Например, фосфорилирование фосфорилазы приводит к повышению ее активности, а фосфорилирование глико-генсинтетазы — к снижению. цАМФ расщепляется до АМФ фос-фодиэстеразой.Содержание цАМФ в клетке увеличивают: глюкагон, катехо-ламины (через в-рецепторы), антидиуретический гормон, гиста-мин (Н2-рецепторы), простагландин-Е, простациклин, тиреотроп-ный гормон, АКТГ, холерный токсин.Содержание цАМФ в клетке снижают: ацетилхолин (М-холи-норецепторы), катехоламины (а2-рецепторы), соматостатин, ан-гиотензин-П, опиаты, коклюшный токсин.Функции цАМФ: Как второй посредник участвует в регуляции:проницаемости мембран;синтеза макромолекул;активности ферментов;процессов деления; в нейронах — увеличения возбудимости;в сердце — стимуляции;в гладких мышцах — расслабления;в железах — увеличения секреции;изменения иммунных реакций; дезагрегации тромбоцитов.

Механизм действия гормонов через Са2+ В невозбужденной клетке концентрация кальция 10"7М. При возбуждении концентрация кальция возрастает до 10"6-10~5М. Источниками кальция для этого являются: межклеточная жидкость (содержание кальция — 10-3М), эндоплазматический ретикулум (тоже содержание кальция — 103М).

Когда гормон связывается с рецептором, в мембране открывается кальциевый канал. В результате содержание кальция в клетке возрастает. Кальций связывается с белком клеток — каль-модулином, образуется комплекс, который может действовать непосредственно на белки, вызывая эффекты, или действовать на кальмодулин-зависимую протеинкиназу. Эта протеинкиназа фосфорилирует белки, в результате изменяются их свойства. Са2+ в качестве второго посредника выполняет те же функции, что и цАМФ, за исключением того, что в гладких мышцах вызывает сокращение, тромбоцитах — агрегацию.Содержание кальция в клетке повышают: катехоламины через а1-рецепторы, ацетилхолин через М-холинорецепторы, гистамин через Н1- рецепторы, тромбоксан, ангиотензин-II.

49.. Инсулин

Инсулин является белкого-пептидным гормоном с молекулярной массой 5700. Синтезируется в В-клетках поджелудочной железы из проинсулина. Превращение проинсулина в инсулин происходит путем удаления внутреннего пептидного сегмента (С-пептида). Скорость секреции инсулина зависит от концентрации глюкозы в крови: при повышении концентрации секреция инсулина увеличивается, а при снижении — уменьшается.Секрецию инсулина также усиливают: глюкагон, секретин, холецистокинин, СТГ и пища, богатая белками.Рецепторы для инсулина находятся на клеточной мембране, поэтому свои эффекты он осуществляет, не проникая в клетку. Главными мишенями для инсулина являются мышцы, печень, жировая ткань, фибробласты и лимфоциты. Головной мозг не зависит от инсулина.Инсулин стимулирует:Утилизацию глюкозы (Гликолиз, ПФП, синтез гликогена),Липогенез и утилизацию жирных кислот,Синтез белка.

50

Инсулиновая недостаточность приводит к сахарному диабету. Может быть 2 причины сахарного диабета:1.Абсолютная недостаточность инсулина. В этом случае концентрация инсулина в крови ниже нормы. Это может быть связано либо с повреждением островковой ткани железы, либо с истощением запасов инсулина, либо с ускоренным его разрушением.2.Относительная недостаточность возникает в результате снижения числа рецепторов к инсулину, или снижения их чувствительности.Различают инсулинзависимый (юношеский, ювенильный) и инсулиннезависимый (стабильный) сахарный диабет.

При инсулинзависимом диабете наблюдается абсолютная недостаточность инсулина, и жизнь больных зависит от инъекции инсулина.При инсулиннезависимом диабете наблюдается относительная недостаточность инсулина, поддержание глюкозы на нормальном уровне достигается сахаропонижающими средствами, инъекции инсулина не требуются.Сахарный диабет приводит к нарушению всех видов обмена.Нарушение обмена углеводов.1. гипергликемия, которая возникает в результате:

а) снижения проницаемости клеточных мембран для глюкозы. Глюкоза накапливается в крови. б) усиление процессов поставляющих глюкозу в кровь (распад гликогена печени, ГНГ)В) торможение процессов потребляющих глюкозу (синтез гликогена, гликолиз ПФП)

В норме концентрация глюкозы в крови 3,3 – 5,5 ммоль/л, при сахарном деабете 6,7 ммоль/л и выше, при 8,9 возникает глюкозурия.2. заторможен ПФП. В результате этого снижено образование НАДФН, что приводит к катаракте.3.Гипергликемия вызывает неферментативное гликозилирование белков, в том числе белков клеточных мембран всех органов и систем, в первую очередь сосудов. Возникают микроангиопатии.

Нарушение обмена липидов. 1. усиливается липолиз, в крови повышается концентрация НЭЖК. Больные худнют.2. усиливается окисление жирных кислот и образование ацетил-КоА3. возрастает синтез кетоновых тел, их накопление приводит к метаболическому ацидозу.4. возрастает синтез холестерина, риск развития атеросклероза.5. увеличивается содержание атерогенных липопротеидов.6. усиливается перекисное окисление липидов.

Нарушение обмена белков.1. увеличивается синтез гликопротеидов 2. усиливается распад белков, синтез мочевины, возрастает остаточный азот.

Осложнение при сахарном диабете.1.Полиурия и полидипсия. 2.Диабетическая кома.  Признаки: гипергликемия (14-16 ммоль/л), резкое увеличение содержания кетоновых тел, повышение уровня холестерина, ЛПНП, рН крови сдвигается до 6,8. Это приводит к снижению связанности инсулина с рецептором.3.Ангиопатии (микро- и макро -). Микроангиопатия сосудов сетчатки глаза снижает остроту зрения, микроангиопатия сосудов почек приводит к тяжелой почечной недостаточности. Макроангиопатия — нарушение крупных сосудов —характеризуется атеросклерозом, поражением сосудов нижних конечностей. 4.Гиперосмолярная кома возникает при концентрации глюкозы в крови 50-60 ммоль/л. В результате повышается осмотическое давление крови, что приводит к обезвоживанию организма.5. Гипогликемическая кома может возникнуть при передозировке инсулина.  Диагностика сахарного диабета Различают: преддиабет, латентный диабет и явный диабет (легкий и тяжелый).Наличие диабета определяют по содержанию глюкозы в крови. Для диагностики сопутствующих заболеваний определяют содержание холестерина, ЛПНП (наличие атеросклероза), сиа-ловых кислот (наличие воспаления), кетоновых тел (диабетическая кома).При латентном диабете проводят пробу с сахарной нагрузкой.

51. Соматотропный гормон, глюкагон и др. пептидные гормоны. Биологическое значение.  Гипоталамус: либерины, статины, АДГ, окситоцин, энкефалины, эндорфины (оказывают успокаивающие действие, регуляция процессов сна и бодрствования)

Гипофиз: СТГ, ГТГ, ТТГ, ЛГ, пролактин.Щитовидная железа: тиреокальцийтонин

Паращитовидная железа: паратгормон. Тимус: тимозин (стимулирует синтез Т-лимфоцитов).  Поджелудочная железа: α-клетки: глюкагон; β-клетки: инсулин.

Соматотропный гормон. Вырабатывается в аденогипофизе. По составу простой белок.

Биологическое значение: повышает биосинтез белка, активирует липолиз, повышает уровень глюкозы в крови через активацию глюкагона.Глюкагон. Синтезируется а-клетками поджелудочной железы. Состоит из 29 АК.Биологическое значение: повышает распад гликогена, активирует глюконеогенез, липолиз, повышает распад белка.Инсулин. Синтезируется ; β-клетками поджелудочной железы. Состоит из 51 АК, 2 полипептидных цепочек, 2 дисульфидных мостиков.Биологическое значение: стимулирует утилизацию глюкозы, стимулирует гликолиз, пентозо-фосфатный путь, синтез гликогена.

   52. Гормоны коры надпочечников.

В клубочковой зоне коры надпочечников синтезируется альдостерон, который усиливает реабсорбцию натрия, хлора и воды. Освобождение альдостерона происходит под влиянием ангиотензина-ll, который образуется из белка крови ангиотензиногена под влиянием фермента ренина из юкстагломерулярных клеток почек.

В пучковой зоне коры надпочечников образуются глюкокор-тикостероиды (ГКС).

В сетчатой зоне коры образуются слабые андрогены и некоторые эстрогены.

Когда концентрация ГКС снижается, из гипоталамуса освобождаются кортиколиберины, которые приводят к освобождению из гипофиза кортикотропина (АКТГ). АКТГ действует на пучковую и сетчатую зоны коры надпочечников, в результате освобождаются ГКС. Концентрация последних в крови повышается, что прекращает выход кортиколиберинов. Транспорт ГКС в крови осуществляет белок плазмы транс-кортин.Инактивация ГКС происходит в печени путем связывания с глюкуроновой кислотой, а также путем восстановление в неактивные тетрагидропроизводные.Влияние ГКС на обмен веществ: Индуцируют ферменты глюконеогенеза и репрессируют гексокиназу, что приводит к гипергликемии, Усиливают распад белков в мышечной и лимфоидной тканях, тормозят в них синтез, Индуцируют синтез ферментов обмена аминокислот, Усиливают синтез мочевины, Усиливают липолиз, окисление жирных кислот, синтез кетоновых тел и холестерина, Увеличивают прочность сосудов, снижают их проницаемость (снижают активность гиалуронидазы), Увеличивают работоспособность мышц, Усиливают секрецию пищеварительных соков (особенно желудка), но снижают выработку слизи, ГКС необходимы для проявления эффектов катехоламинов, Обладают противоаллергическим действием, Обладают противовоспалительным действием.

Гиперкортицизм. Следствие повышения уровня АКТГ при опухолях гипофиза вызывает болезнь Иценко-Кушинга. когда гипоталамус не реагирует на высокий уровень ГКС, то есть продолжает выброс кортиколиберинов, возникает также болезнь Иценко-Кушинга. Гипокортицизм. Может возникать в результате длительного лечения глюкокортикоидными препаратами.

53. Йодтиронины

Строение: Состоят из кольца тирозина и 5! и 3! положении прикрепляется йод.  

Вырабатываются в фолликулах щитовидной железы. Для синтеза йодтиронинов необходимы: тирозин, йод и тиреоид – пероксидаза. Йод нужен для йодирования остатков тирозина, входящего в состав специфического белка — тиреоглобулина. Вначале в остатки тирозина включается по одному атому йода, при этом образуется монойодтирозин. Затем включается второй атом йода. Образовавшиеся молекулы ЙТ освобождаются из тиреоглобулина путем ограниченного протеолиза и поступают в кровь. В крови ЙТ связываются со специальным альбуминами и в таком виде транспортируются. Йодтиронины действуют на функции клеток через внутриклеточные рецепторы, а также через цАМФ.Влияние ЙТ на обмен веществ:

 Увеличивают потребление кислорода организмом:а)в малых дозах повышают синтез АТФ;б)в больших дозах стимулируют процессы, потребляющие АТФ, что приводит к повышению теплообразования.Активируют синтез хондроитинсульфата.Снижают синтез гиалуроновой кислоты.Тормозят синтез холестерина.Стимулируют липолиз.

Изменяют синтез белка (в малых дозах усиливают, в больших — тормозят, но усиливают распад).Влияют на рост клеток и их дифференцировку.Обладают сенсибилизирующим действием к катехоламинам, то есть увеличивают реакцию тканей на них. 9. Обладают гипергликемическим действием.

Изменение функции щитовидной железы: При гипосекреции ЙТ в детском возрасте возникает кретинизм. Признаки кретинизма: карликовый рост, деформация скелета, задержка умственного развития, пониженный основной обмен.При гипосекреции ЙТ у взрослых возникает микседема. Признаки микседемы: пониженный основной обмен, пассивность, отеки, ожирение, гиперхолестеринемия, пучеглазие, высокая подвижность.При гиперсекреции ЙТ возникает гипертиреоз (базедова болезнь). Признаки: повышенный основной обмен, потеря веса.

54.Катехоламины

Образуются из тирозина в клетках хромаффинной ткани. Для синтеза требуются: тирозин, S-аденозилметионин (активный метионин), витамины РР, С и В6. К катехоламинам относятся: дофамин, норадреналин и адреналин.

В центральном отделе симпато-адреналовой системы (головной мозг) образуются дофамин и норадреналин. В медиаторном отделе (окончания симпатических нервов) образуется норадреналин. В гормональном отделе симпато-адреналовой системы (мозговое вещество надпочечников) образуется адреналин.Депонирование (сбережение в неизменном, но неактивном виде) происходит в специальных гранулах. Хромаффинные гранулы — это высокоспециализированные, сложно устроенные органеллы. Их содержимое окружено мембраной, которая содержит разнообразные белки: белки-переносчики катехоламинов, актин, дофамин-гидроксилазу. Транспорту катехоламинов в гранулы требует АТФ. Это препятствует выходу запасенных гормонов.Метаболизм происходит двумя путями:1.Путем метилирования катехол-О-метилтрансферазой за счет метильной группы S- аденозилметионина.2. Путем окислительного дезаминирования моноаминоксидазой.Механизм действия катехоламинов: Эффекты катехоламинов реализуются через адренорецепторы плазматических мембран. При связывании катехоламинов с а1 адренорецепторами в клетке повышается содержание Са2+ и инозитол-3-фосфата, при связывании с а2- рецепторами — снижается содержание цАМФ, при связывании катехоламинов с (3-рецепторами повышается содержание цАМФ). Через а1-адренорецепторы катехоламины вызывают сокращение мышц, в том числе сердца, сосудов, матки, ЖКТ, расширение зрачка, повышают артериальное давление. Через а2- рецепторы катехоламины повышают агрегацию тромбоцитов, снижают освобождение норадреналина и ацетил-холина.Через в1-рецепторы катехоламины стимулируют липолиз, окислительно-восстановительные процессы, работу сердца, расслабляют гладкие мышцы ЖКТ.Через в2-рецепторы катехоламины расслабляют гладкие мышцы сосудов, бронхов, матки, усиливают распад гликогена в мышцах.Влияние КА на обмен веществ: Увеличивают потребление кислорода. Повышают концентрацию глюкозы в крови за счет усиления распада гликогена в печени и глюконеогенеза.Адреналин усиливает гликогенолиз в мышцах, что приводит к гиперлактатемии.Усиливают липолиз, окисление жирных кислот, синтез кетоновых тел и холестерина.Способствуют распаду белка, усиливают дезаминирование аминокислот, синтез мочевины, повышают остаточный азот.

55. Функции воды

Участие в образовании внутриклеточных структур:Гидратная оболочка ионов, Гидратная оболочка вокруг  белков,Вода внутри третичной структуры белков. Участие в транспорте различных веществ. Реализации этой функции способствуют: Низкая вязкость, Высокая подвижность,Высокая растворяющая способность воды. Среда для химических реакций. Вода является участником химических реакций:Гидролиз веществ, реакция гидротации. Вода необходима для выведения продуктов обмена веществ. Участие в теплорегуляции. Входит в состав смазки, то есть облегчает скольжение трущихся поверхностей

Регуляция воды АДГ: когда осмотическое давление крови увеличивается (при обезвоживании) выделяется АДГ, который действует на дистальные канальцы и собирательные трубочки почек. В результате проницаемость для воды увеличивается, диурез уменьшается и осмотическое давление снижается.

56. Функции минеральных веществ:Обеспечивает осмотическое давление Na и Cl; Поддерживает кислотно-основное равновесие;Участвует в работе некоторых ферментов(в ЦК, гликолизе, β-окисление жир.к-т);Возбуждает и генерируют биотоки;Являются составными частями БА-соединений;Опорная функция.

Регуляция минерального обмена альдостероном.Содержание натрия и калия контролируется. Основную роль в эт играет альдостерон. Его выделение регулируется югстагломерулярным аппаратом. В его клетках присутствуют барорецептооры и Naрецепторы, которые реагируют на уменьшение объема плазмы и ↓Na. В результате возбуждения рецепторов в кровь выделяется фермент ренин, кот действует на белок крови – ангиотензиноген, отщепляя от него ангиотензиноген1. Ангиотензиноген1 пол лействием конвертирующего ферменте крови превращается в ангиотензиноген2. Ангиотензиноген2 действует на клубочковую зону коры надпочечников и стимулирует выработку и освобождение альдостерона. Альдостерон действует на дистальные канальцы почек,↑реабсорбцию калия. В результате в крови ↑Na и ↓калия. Это первичное действие статическим законамальдостерона. По электростатическим законам за натрием реабсорбируется хлор, а по осмотическим законам – вода.Объем плазмы и слдержание в ней ионов возрастает, кровенаполнение капиллйров увеличивается, югстагломерулярные клетки сдавливаются и выброс ренина прекращается. Т.о, замыкается отрицательная обратная связь на кору надпочечников и альдостерон не выделяется.

Регуляция минерального обмена гормонами предсердий.

В предсердиях вырабатываются гормоны, названные предсердным натрийуретическим фактором (ПНФ). Это группа белково-пептидных гормонов, кот образуется из одного белкового предшественника путем ограниченного протеолиза секрецию ПНФ увеличивают ацетилхолин (через М-рецепторы), адреналин (через α1-рецептроы), вазопрессин(через V-рецепторы). Посредником в действии ПНФ является цГМФ.

ПГФ:↑ экскрецию и ↓реабсорбцию натрия и хлора, мало влияет на транспорт калия; тормозит выработку альдостерона и кортикостерона, ↓ чувствительность клубочковой зоны коры надпочечников к ангиотензиногену2 и АКТГ;расслабляет мускулатуру, расширяет сосуды. Обладает гипотензивным действием.

57. Регуляция обмена кальция.Принимают участие паратгормон(гормон паращитовидных желез), тиреокальцитонин(гормон щитовидной железы) и вит. D.

Паратгормон (паратирин) является белково-пептидным гормоном, состоит из одной полипептидной цепи(84 аминокислоты), имеет молекулярную массу9500. Паратгормон в почках усиливает реабсорбцию Ca и Mg, но ↓реабсорбцию фосфата. В костях паратгормон стимулирует остеокласты и способствует выведению кальция из костей. В ЖКТ паратгормон усиливает всасывание кальция и фосфора. Т.о, паратгормон ↑кальция в крови. Аналогичным способом концентрацию регулирует вит.D. в почках вит.D стимулирует реабсорбцию кальция и фосфора. Этим действие вит.D отличается от действия паратгормона.Тиреокальцитонин является  белково-пептидным гормоном, с молекулярной массой3600. Усиливает отложение фосфорно-кальциевых солей на коллагеновую матрицу костей. Тиреокальцитонин, как и паратгормон, усиливает фосфатурию. Роль 1.25-дигидроксикальци-ферола в обмене Ca и P.: Усиливает всасывание Ca и P из кишечника, Усиливает реабсорбцию Ca и P почками, Усиливает минерализацию молодой кости, Стимулирует остеокласты и выход Ca из старой кости.

При недостатке вит.D возникает рахит.  

58. Гормоны, производные жирных кислот.

Стероидные гормоны.Производные холестерина.

Этапы синтеза стероидных гормонов:1.Укорочение боковой цепи холестерина. 2. Внедрение атомов кислорода в кольцо под действием ферментов гидроксилаз(+ вит. РР, С, НАДН2).Функции:↑прочность сосудов, ↑секрецию пищ.соков - ↓ выработка слизи; противоаллергическое действие, противоспалительное действие; влияют на КА.

Влияние на Углев.обмен: индуцируют ключевые ферменты ГНГ, репрессирует гексокиназу→торможение гликолиза→гипергликемия; На липидный обмен: мобилизация жира из жирового депо, ↑β-окисление жирных кислот, синтез кет.телили холестерина.

На белковый обмен: ↑распада белков в мышцах, ↓биосинтеза белка, ↑синтез мочевины.

Производные полиненаыщенных жирных кислот.Под действием фосфолипазы происходит расщепление фосфолипидов и освобождение арахидоновой кислоты. Под действием липооксигеназы в лейкоцитах из арахидоновой кислоты образуются лейкотриены. Под действием циклооксигеназы из арахид.к-ты образуются промежуточные биологически активные эндоперекиси ПГЕ и ПГF.

Функции лейкотриенов:противоспалительное действие, развитие медленных анафилактических р-й, освобождение ферментов лизосом, хемотаксис лейкоцитов, сокращение гладких мышц.Функции ПГЕ и простациклинов: дезагрегация тромбоцитов, расширение просвета сосудов, факторы ↓риск развития инфаркта миокарда.

Функции ПГF и тромбоксанов: ↑агрегация тромбоцитов, сужение просвета сосудов, ↑АД; факторы ↑риск развития инфаркта миокарда.

59. Витамин А

Ретиналь. Потребность 1,5г. Источники: искл жив продукты-печень, желток, слив. масло, сметана, сыр, маргарин.Значение: ретиноевая к-та участвует в росте, дифференцировке клеток; активирует ферменты лизосом; проокислительное действию; необходим для норм, митоза, регулирует апоптоз клеток; антиоксидантное действие; активирует включение сульфатов в протеогликаны→способствует рост ребенка, в гепарины→поддерживает реологические свойства крови; повышает сопротивляемость организма; обеспечение норм зрительной функции.Гиповитаминоз: задержка роста, воспалительные заболевания, пигментный ретинит, нарушение сумеречного зрения.Авитаминоз: куриная слепота, ксерофтальмия, кератомаляция, у детей – остановка роста костей.

60. Витамин Е.

Токоферол. Токотриенол. Суточная потребность:10-30мг.Итсточники:растительное, соевое, облепиховое,кукурузное масла; яйцо; маргарин; печень; бобовые.

Значение:-биологический антиоксидант; -стимулирует синтез гема→синтез гемсодержащих белков→улучшает дыхание тканей,↑синтез белков; -активирует синтез коллагена, сократительных белков, плаценты; -↑биологическую активность вит.А.

Гиповитаминоз:миодистрофия, кардиодистрофия, нарушение синтеза креатинфрсфата и креатинина, бесплодие, гемолиз эритроцитов, атеросклероз.

Гипервитаминоз: тромбоцитопатия, гипокоагуляция, ослабление темнового зрения, гипогликемия, ↑мышечной утомляемости.

Витамин К.Антигеморрагический вит. Значение: препротромбин→тромбин; радиопротекторное действие.Гиповитаминоз:падает концентрация серотонина, гистамина, ацетилхолина..

Вопрос 61

В1 – антиневритный тиамин. Зерна злаков, оболочка риса, капуста, горох, дрожи, мясо, яйца. Всасывается методом диффузии в кишечнике и идет в печень и ткани мозга, там фосфорилируется – обр-ся активная форма тиаминпирофосфат. Суточная потр 1,5-3 мг. Участвует как ко-фермент в работе альфакетоглуторат ДГ, пируват ДГ, ПФП, способств проникн натрия в область нервно-мышечных синапсов. Авитаминоз: бери-бери: общее истощение, - азотистый баланс, атрофия органов, головные боли, судороги, псих растр-ва, боль по ходу нерва. Сухая – хронич, нар нервн импульса по переф нервам. Влажная – отеки и пораж ССС. В2 – риюофлавин: дрожи, молчн сыворотка, гречка, яйца, сыр, печень, мясо. Сут потр 2-3 мг. В плазме крови переносится альбумином и иммуноглобулином. Акт форма ФАД и ФМН. Вып ф-ию коферментов и простетических групп, прин участие в ДЦ, бета окисл жирн кислот, окисл глицерина, синтезе перим азот оснований, работают с оксидазами и некоторыми редуктазами. Авитаминоз – задержка роста, выпадение волос, сниж веса, чувство жжения кожи, светобоязнь, восп десен и языка.

Вопрос 62

Витамин РР (никотинамид)Имеет две активные формы НАД+ и НАДФ+ 1.В форме НАД+ является коферментом дегидрогеназ: ПДГ, изоцитрат-ДГ, малат-Дг, лактат-ДГ, 3-фосфоглицнральдегид-ДГ, гидроксиацил-ДГ, глутамат-ДГ. 2.В форме НАДФ+ является коферментом дегидрогеназ ПФП 3. в форме НАДФН используется: редуктазами в биосинтезе жирных кислот, холестерина; восстановительном аминировании 2-оксаглутарата ; для перевода рибозы в дезоксирибозу; в образовании активной формы фоливой кислоты; гидроксилазами для образования тирозина из фенил аланина, синтезе катехоламинов, стероидных гормонов, обезвреживании чужеродных веществ; в трансгидрогеназной реакции. Авитаминоз – пеллагра (болезнь 3Д – диарея, дерматит, деменция), стоматиты, гингивиты, психозы, гголовокр-е, голвн боли. Витамин В6 перидоксина гидрохлорид, пиривитол: Активная форма – пиридоксаль-5-фосфат.Необходим для: всасывание аминокислот из кишечника; транспорта аминокислот в клетки из кровеного русла и реабсорбции почками; обмена отдельных аминокислот; декарбоксиоирования аминокислот. Авитаминоз – рвота, депрессия, тошнота, головн боль. Более 500мг /сутки – токсичный.

Вопро 63

С – аскорб кислота в черемше 1.Необходим для работы гидроксилаз: Для превращения пролина и лизина в гмдроксипролин и гидроксилизин,при этом проколаген превращается в зрелый коллаген. при недостатке или отсутствии в продуктах питания аскорбиновой кислоты страдает образование нормальной соеденительной ткани. В результате повышается проницаемость и ломкость капилляров; в биосинтезе КА, стероидных гормонов и серотонина.; в биосинтезе карнитина 2.Необходим для превращения Fe3+ в Fe2+ . этот переход необходим: в кишечнике для всасывания железа; для освобождения железа из его транспортных форм (комплекс с трансферином), что облегчает его поступление в ткани.3.Необходим для перехода фолата в коферментные формы.4.Поддерживает SH – группы белков в восстановленном состоянии. 5.Увеличивает сопротивление к инфекциям. 6.Увеличивает работоспособность. 7.Снижает риск развития атеросклероза. 8.Снижает потребность организма в витаминах: В1, В2, А, Е, Фолате и пантотеновой кислоте. Главное св-во: аскорбат →дегидроаскорбат (участв в процессах окисления и востанавления). Гипер – спос сопротивл инфекции, сниж проникн инф-ии в капиляры, проф-ка атеросклероза. Гипо – цинга (цианоз десен, выпадение зубов). Должен работать со своим биофлавоноидом рутинном(вит Р). Р- рутин(катехины, флавононы, изофлавоны). Сут потр 50-100мг. Гречиха чай, цитрусовые, рис, яблоки, бабовые, свекла, шоколад, кофе. Жирораств формы – оливки и зеленый чай. Стабилизирует осн вещ-во соед-ой ткани путем ингибирования гиалуронидазы. Гипо – повш прониц кров сосудов, быстрая утомляемость, боли в конечностях, вазопатия  с петехиальными кровоизлияниями.

Вопр 64

В 5 – пантотеновая кислота. Сут птр 9мкг. Дрожи печень, яйцо, бобовые. Входит в состав КоА, который необх для: работы цикла Кребса; окисл жирн кислот; синтеза жирн кислот; синтез кетоновых тел и холестерина; синтеза порфиринов, осущ-ет перенос ацильных радикалов. Гипов – дерматит, пор-е слизистых, дистрофия, изменения желез внутр секреции, потеря аппетита. Н (биотин) необх для реак-ий карбоксилирования, вход в сост пируваткарбоксилазы и ацетил КоА карбоксилазы.

 

Вопр 65

  1.  Фолиевая кислота и витамин В12, их биологическая роль.

Витамин В9 (фолацин, фолиевая кислота или фолин) водорастворимый витамин группы B.Активная форма образуется путем гидрирования (присоединяются 4 атома водорода с помощью фолатредуктазы) и называется тетрагидрофолиевой кислотой (ТГФК). Состоит из 3 структурных единиц – остатка птеридина, парааминобензойной и глутаминовой кислот. Витамин, полученный из разных источников, может содержать 3-6 остатков глутаминовой кислоты. Потребность взрослого человека в витамине В9 около 200 мкг/сут, беременных и кормящих женщин - 400-600 мкг; детей первого года жизни - 40-60 мкг. При нормальном составе микрофлоры в кишечнике организм может синтезировать фолиевую кислоту самостоятельно. Основным источником фолацина в питании являются зерновые, мука грубого помола, много его в овощах, зелени (петрушке, шпинате, салате, луке), ранней капусте, зеленом горошке), в свежих грибах, пищевых дрожжах, присутствует в твороге, сырах, рыбе, мясе. Основная функция фолиевой кислоты и её производных — перенос одноуглеродных групп, например метильных и формильных, от одних органических соединений другим. В первую очередь от нехватки фолиевой кислоты страдает костный мозг, в котором происходит активное деление клеток. Клетки-предшественники красных кровяных телец (эритроцитов), образующиеся в костном мозге, при дефиците фолиевой кислоты увеличиваются в размере, образуя так называемые мегалобласты и приводя к мегалобластной анемии. При беременности повышается риск развития дефектов нервной трубки.Витамин В12 (кобаламин, антианемический витамин)В структуру витамина входит гемподобная структура, содержащая кобальт. В12 входит в состав кобамидных ферментов. Участвует в переносе метильной группы при образовании метионина из гоиоцистеина.  Участвует в превращении метилмалонила в сукцинил-КоА. Облегчает депонирование и образование коферментных форм фолиевой кислоты. Сут потр 2-3 мкг. Печень, почки, рыба, мясо. Гипо- мегалопластическая анемия, нар-е пролиферации эпит клеток, нейропатия, атеросклероз, жировая дистрофия печени.

← Предыдущая
Страница 1
Следующая →

Файл

БХ Ответы на экзаменационные вопросы (1).doc

БХ Ответы на экзаменационные вопросы (1).doc
Размер: 369 Кб

.

Пожаловаться на материал

Описание к данному материалу отсутствует

У нас самая большая информационная база в рунете, поэтому Вы всегда можете найти походите запросы

Искать ещё по теме...

Похожие материалы:

Проблеми у правотворенні й державотворенні сучасної України

Курсова робота. Поняття правоутворення та його складові. Правотворчість: загальнотеоретична характеристика. Поняття та ознаки правотворчості. Принципи і функції правотворчості. Види і форми правотворчості держави. Поняття та види джерел права, їхні особливості

Найти разность потенциалов между точками А и В, делящими цепь

Задача. Физика. Решение. N одинаковых источников тока с ЭДС и внутренним сопротивлением  и такое же количество одинаковых сопротивлений R образуют замкнутую цепь из N звеньев

История русской социологии

Развития социологии в России. Русская позитивистская социология. Центральные темы русской социологии. Личность и общество, проблемы подавления индивидуальности. Психологические направления. Главный объект исследования. Социально-философское и социологическое содержание.

Направления и типы коррекционной работы

Для грамотного ведения психологического кризиса у ребенка взрослый должен обладать необходимыми знаниями относительно природы происходящих с ребенком изменений и быть готовым не только действовать, но и анализировать собственные действия. Выбор типа коррекционной работы зависит от трех основных характеристик возрастного кризиса

Розрахунок запобіжних клапанів

Дипломний проект. Частина Охорона праці і навколишнього середовища. Загальні питання охорони праці. Загальна характеристика умов експлуатації проектного об'єкта. Промислова санітарія. Вимоги безпеки до посудин, що працюють під тиском. Безпечність випробувань на герметичність.

Сохранить?

Пропустить...

Введите код

Ok