Группа веществ, изолируемых из биологического материала экстракцией и сорбцией (нелетучие яды)

Арендный блок

ГРУППА ВЕЩЕСТВ, ИЗОЛИРУЕМЫХ ИЗ БИОЛОГИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА ЭКСТРАКЦИЕЙ И СОРБЦИЕЙ (НЕЛЕТУЧИЕ ЯДЫ)

В эту группу включаются вещества различной химической природы, прежде всего лекарственные средства, наркотики и пестициды.

К этой группе относятся соединения кислотного, нейтрального или основного характера. Их количество и химическое строение очень разнообразны, поэтому наиболее важными в настоящее время являются следующие:

Вещества кислотного характера

1.Органические кислоты: бензойная, салициловая, ацетилсалициловая, пикриновая

2.Барбитураты: барбитал, фенобарбитал, барбамил, этаминал натрия, бутабарбитал, гексенал, бензонал, циклобарбитал и др.

Вещества нейтрального характера

1.Небарбитуровые снотворные: ноксирон, тетрадин

2.Сердечные гликозиды

3.Многоатомные фенолы: гидрохинон, пирогаллол

4.Полинитропроизводные: динитробензол, динитротолуолы, тринитротолуол

5.Производные анилина: феноцитин, анилиндиамин

Вещества основного характера

1.Алкалоиды:

1.1.Производные пиридина и пиперидина – жидкие алкалоиды

1.2.Производные тропана: атропин, кокаин и др.

1.3.Производные хинолина: хинин

1.4.Производные изохинолина – опийные алкалоиды

1.5.Производные индола: стрихнин, бруцин, резерпин

1.6.Прооизводные пурина: кофеин, теобромин, теофеллин

1.7.Производные пирролизидина: платифиллин, сарацин

1.8.Ациклические: эфедрин

1.9.Стероидоподобные: вератрин

1.10.Неустановленного строения: апонитин

2.Синтетические вещества основного характера

2.1.Производные пиразола: антипирин, амидопирин

2.2.Производные пироидина: промедол

2.3.Производные аминокислот ароматического ряда: новокаин, дикаин

2.4.Производные фенотиазина – аминазин

Основы метода изолирования

Большинство нелетучих ядов, являясь слабыми кислотами или слабыми основаниями, способные существовать в водном растворе в виде ионизированных или неионизированных форм в зависимости от рН среды. Степень ионизации рассчитывают по уравнению Гендерсона отдельно для оснований и кислот. Важное значение имеет коэффициент распределения молекулярной формы, который определяется как Кр = С орг.С Н2О, где коэффициент распределения (Кр) равен отношению концентрации вещества в органической и водной фазе. При этом, чем больше Кр, тем эффективнее идет экстракция.

Факторы, влияющие на эффективность изолирования нелетучих ядов

На первой стадии (извлечение яда из объекта исследования, чаще твердой фазы, в водную) влияют:

1) растворимость яда;

2) степень измельченности объекта;

3) свойства экстрагента (способность легко проникать в ткани, растворяющая способность по отношению к яду и к анализируемому соединению).

На второй стадии изолирования (извлечение яда из водной фазы в органический растворитель:

1) растворимость яда в зависимости от рН среды;

2) природа экстрагента в органическом растворителе, его объем, время и кратность экстракции;

Методы изолирования нелетучих ядов:

1.Подкисленным этанолом

2.Полдкисленной щавелевой кислотой

3.Подщелоченной водой

4.Частные методы изолирования

Изолирование нелетучих ядов подкисленным этанолом

1.Настаивание измельченного объекта с этиловым спиртом, подкисленным щавелевой кислотой до рН 2-3 в течение суток

2.Упаривание объединенных спиртовых извлечений при температуре 40-500С до густого остатка, при этом по каплям добавляют абсолютный спирт для осаждения белков

3.Упаривание фильтратов при той же температуре (40-500С) до густого остатка и разбавлений горячей водой для удаления жиров, пигментов и др.

4.Экстрагирование веществ кислого, нейтрального и слабо основного характера из водного фильтрата хлороформом при рН=2 (трехкратная экстракция). Отделение органической фазы и концентрирование полученного извлечения упариванием. При этом получается «кислое» извлечение – фракция А.

5.Подщелачивание оставшегося после разделения водного слоя до рН 9-10, трехкратная экстракция хлороформом, отделение органической фазы и упаривание. При этом образуется «щелочное» извлечение – фракция Б.

Достоинства метода:

1)Универсален, так как этанол – хороший растворитель

2)Происходит очистка от балластных веществ

Недостатки метода:

1)Длительность (8-10 рабочих дней)

2)Многостадийность

3)Дороговизна

Изолирование нелетучих ядов водой, подкисленной щавелевой кислотой

1.Настаивание измельченного объекта с водой, подкисленной щавелевой кислотой до рН=2-3 в течение 2 ч

2.Трехкратная экстракция из водного фильтрата хлороформом при рН=2. Отделение органической фазы и концентрирование полученного извлечения упариванием. Получается «кислое» извлечение – фракция А, в которой можно определять качественный, а затем количественный состав.

3.Подщелачивание оставшегося после разделения фаз водного слоя раствором аммиака до рН=9-10, экстрагирование хлороформом (трехкратная экстракция). Отделение органической фазы и концентрирование упариванием. Получается щелочное извлечение – фракция Б.

Достоинства метода: 1) быстрота (в течение 1 рабочего дня); 2) меньше количество операций, поэтому дешевле, чем предыдущий.

Недостаток метода – образование стойких эмульсий.

Изолирование барбитуратов подщелоченной водой

1.Настаивание измельченного объекта с водой, подщелоченной 20% NaОН до рН=10 в течение 30 минут.

2.Очистка водного извлечения путем насыщения вольфраматом натрия в кислой среде до рН=2 с последующим фильтрованием

3.Эктсрагирвоание эфиром и концентрирование упариванием.

Достоинства метода: качественный анализ с получением чистых извлечений.

Недостаток метода: при обработке вольфраматом натрия барбитураты осаждаются вместе с белками.

Частный метод изолирования алкалоидов водой, подкисленной серной кислотой (метод В.Ф. Крамаренко)

1.Настаивание измельченного объекта с водой, подкисленной 20% серной кислотой до рН=2-3 в течение 2 ч

2.Очистка водного извлечения от белков путем насыщения сульфатом аммония в течение 1 часа и фильтрование.

3.Экстракция эфиром для очистки от жиров, пигментов, смол. Эфирные извлечения отбрасывают.

4.Подщелачивание водного извлечения 20% NaОН до рН=9-10 и трехкратная экстракция хлороформом. Отделение органической фазы и концентрирование упариванием.

Достоинства метода: быстрота, хорошая очистка

Недостаток метода: потеря некоторых веществ из-за соэкстракции.

Особенности исследования биологических жидкостей (кровь, моча, плазма, слюна, промывные воды желудка).

На второй стадии изолирования используют часто жидкость-жидкостную экстракцию. При этом вместе с ядами могут экстрагироваться сопутствующие вещества, что требует дальнейшей очистки.

Иногда применяют сорбцию на синтетических смолах, активированном угле, селикогелях. При этом не проводят изолирование, однако при неизвестном яде возникает опасность его потери из-за недостаточной сорбции.

Очистка изолируемых веществ от сопутствующих компонентов биоматериала

Очистку проводят для того, чтобы получить более точные результаты в связи с удалением соэкстрактивных веществ, маскирующих окраску, снижающих чувствительность реакций. Без очистки часто получаются завышенные результаты количественного определения.

На первом этапе изолирования проводят:

1.Удаление механических загрязнений фильтрованием или центрифугированием.

2.Осаждение примесей органическими растворителями (спирт, ацетон, ТХУ – трихлоруксусная кислота) или насыщенными электролитами (NaCl).

На втором этапе изолирования или после него проводится реэкстракция, т.е. переведение вещества из одной жидкой фазы в другую при изменении рН, сублимация (возгонка) и хроматография.

ПРОИЗВОДНЫЕ БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ (БАРБИТУРАТЫ) В ХТА

Классификация барбитуратов

1.Двузамещенные: барбитал, фенобарбитал, барбамил, этаминал натрия

2.Трехзамещенные: гексенал, бензонал, бензобамил

3.Тиобарбитураты: тиопентал натрия

Для барбитуратов характерно кето-енольная таутомерия (превращение гидроксильных групп в кето-группы).

Химико-токсикологическое исследование проводят по следующей схеме:

1.Изолирование из объекта

2.Очистка полученного извлечения

3.Идентификация (качественный анализ)

4.Количественное определение

Идентификация барбитуратов

Химические методы анализа

1.С солями кобальта в щелочной среде – образуется комплекс красновато-фиолетового цвета

2.С солями меди в присутствии пиридина – образуется комплекс красно-фиолетового цвета, а для тиобарбитуратов – зеленого.

3.С солями ртути в присутствии дифинилкорбазона (ДФК) образуется комплекс сине-фиолетового цвета.

4.С муриксидом образуется розовое или красное окрашивание.

Физико-химические методы анализа

1.Хроматография в слое селикогеля в системе растворителей: хлороформ-ацетон, толуол-ацетон-этанол-аммиак (45:45:7,5:2,5), хлороформ-бутанол-аммиак. Проводят ТСХ (тонкослойную хроматографию) – идентификацию проводят по величине РФ, обрабатывают пластины дифинилкорбазолом и сульфатом ртути. Появляются красные или сине-фиолетовые пятна.

2.Спектроскопическое исследование.

Количественное определение барбитуратов проводят методом УФ-спектроскопия при различных рН и различных длинах волны. Двузамещенные при рН=10 – 240 нм, при рН=13 – 255-260 нм. Трехзамещенные: при рН=10 и 13 при длине волны 245 нм. Тиобарбитураты: снимают показания при рН=2 – 239 и 290 нм, при рН=10 – 255 и 310 нм, при рН=13 – 310 нм.

Токсикокинетика барбитуратов

Всасывание. Все барбитураты – слабые кислоты. При физиологическом значении рН легко всасываются в желудке и тонком кишечнике способом пассивной диффузии.

Распределение. Барбитураты распределяются по тканям и биологическим жидкостям. На концентрацию барбитуратов в организме влияют: степень ионизации молекул, жирорастворимость, степень связывания с белками, интенсивность кровотока.

Выделение. Наиболее устойчив барбитал (на 65-85 % выводится в неизмененном состоянии с мочой). Барбамил, этаминал натрия и бутабарбитал почти полностью разрушаются в печени и выводятся почками в виде следов. Гексенал и тиопентал полностью разрушаются в печени.

Метаболизм.

1.Окисление радикалов в пятом положении до спиртов, кетонов и кислот.

2.Потеря радикала у атома азота в случае трехзамещенных и превращение их в двузамещенные путем деметилирования, дебензоилирования, десульфирования.

3.Гидролиз (распад пиримидинового кольца).

Развитие отравление барбитуратами

Существует четыре клинических синдрома:

1.Комтаозное состояние и другие неврологические расстройства (оглушенность, сон, отсутствие рефлексов).

2.Нарушение дыхания.

3.Нарушение функции сердечнососудистой системы.

4.Трофическое расстройство, нарушение почек.

Смертельная доза барбитуратов – одномоментный прием 10 лечебных разовых доз каждого из препаратов или их смеси.

АЛКАЛОИДЫ В ХТА

Алкалоиды – органические азотистые основания сложного состава, встречающиеся в растениях (реже в животных организмах) и обладающие сильным фармакологическим действием.

Классификация алкалоидов

1. Производные пиридина, пиперидина и хинолизидина (жидкие алкалоиды)

а) моноциклические (кониин, ареколин)

б) бициклические (анабазин, никотин)

в) полициклические (пахикарпин)

2. Производные тропана (атропин, гиосциамин, скополамин, кокаин)

3. Производные хинолина (хинин)

4. Производные изохиналина (опийные алкалоиды)

а) производные фенонтрен-изохинолина (морфин, кодеин, дионин, апоморфин, героин)

б) производные бензил-изохинолина (папаверин, наркотин)

5. Производные индола (стрехнин, бруцин, резерпин)

6. Производные пурина (кофеин, теобромин, теофилин)

7. Производные 1-метил-пиролизидина (саррацин, платифиллин)

8. Ациклические: эфедрин

9. Стероидоподобные: вератрин

10. Неустановленного строения (апонитин)

Химико-токсикологическое исследование на алкалоиды проводят по общей схеме: изолирование, очистка от сопутствующих веществ, идентификация (качественный анализ) и количественное определение.

Идентификация выделенных алкалоидов проводится по следующей схеме:

1. Общеалкалоидные осадительные реакции для предварительного распределения по группам

2. Тонкослойная хроматография

3. Частные реакции на отдельные алкалоиды (реакции окрашивания и образования микрокристаллов)

4. Спектральный анализ алкалоидов

5. Для некоторых алкалоидов проводят фармакологические пробы (например, атропин – капают в глаз кошке)

Общеалкалоидные осадительные реактивы

1)Реактивы, дающие с алкалоидами простые соли: растворы таннина, пикриновой, пикролоновой кислот

2) Реактивы, дающие с алкалоидами комплексные соединения:

2.1. Реактивы, содержащие в своем составе металлоиды:

реактив Бушарда-Вагнера (J2 / KJ);

реактив Зонненшейна (фосфорномолибденовая кислота H3PO4*12Mo*О3);

реактив Шейблера (фосфорновольфрамовая кислота H3PO4*12WО3*2H2O).

2.2. Реактивы, содержащие в своем составе металлы:

реактив Драгендорфа (комплексная соль BiJ3 / KJ);

реактив Марме (CdJ2 / KJ);

реактив Майера (HgJ2 / KJ);

платинохлористоводородная кислота (Н2[PtCl6]),

золотохлористоводородная кислота (Н[AuCl4]).

Тонкослойная хроматография алкалоидов проводится в системе растворителей: диоксан-хлороформ-ацетон-25% раствор аммиака (47,5 : 45 : 5 : 2,5) или толуол-ацетон-этанол-25% раствор аммиака (45 : 45 : 7,5 : 2,5).

Хроматография проявляется реактивом Дрангендорфа, появляются красно-оранжевые пятна в зоне расположения алкалоидов. Идентификация по величине RF или свидетеля.

Реакции окрашивания основаны на следующих процессах:

1) Дегидратация серной кислотой (бруцин, вератрин и др.)

2) Окисление (кофеин – мурексидная проба, хинин – таллеохинная проба)

3) Одновременное окисление и отнятие воды (стрихнин – бихромат в серной кислоте)

4) Конденсация с альдегидами (опии)

Реактивы для окрашивания:

концентрированная серная кислота

концентрированная азотная кислота

реактив Эрдмана (концентрированная серная кислота + концентрированная азотная кислота)

реактив Марки (концентрированная серная кислота + формальдегид)

реактив Фреде (серная кислота + молибденовая кислота)

реактив Манделина (концентрированная серная кислота + ванадиевая кислота).

Все реакции окрашивания выполняются с основаниями алкалоидов (их сначала переводят в щелочную среду).

Микрокристаллические реакции:

с пикриновой кислотой

с пикролоновой кислотой

с платинохлористоводородной кислотой

с золотохлористоводородной кислотой

с солями тяжелых металлов

с комплексными иодидами.

Спектроскопия проводится в видимой области (400-800 нм) и в ультрафиолете (200-400 нм).

Производные пиридина имеют максимум при длине волны 260, хинолина и изохинолина – 250, 290, 310, индола – 260-300, пурина 220, 260, 270.

Фармакологические пробы проводятся для атропина – капают в глаз кошке и наблюдают стойкое расширение зрачка, а также стрихнина и никотина – наносят на спину лягушке и вызывают её гибель в характерной позе: «молящаяся» – стрихнин, сидящая – никотин.

Количественное определение. В основном используют спектральный метод анализа. Если у алкалоида имеется хромофорная система (система конденсирования колец), то определяют в ультрафиолетовой области. Если алкалоиды образуют окрашенные комплексы – определяют в видимой области.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНА, ПИПЕРИДИНА, ХИНОЛИЗИДИНА (ЖИДКИЕ АЛКАЛОИДЫ)

К моноциклическим относят кониин и ареколин; к бициклическим – анабазин, никотин; к полициклическим – пахикарпин.

КОНИИН (α-пропил-пиперидин) относится к числу алкалоидов, содержащихся в болиголове и кокорыше. Болиголов содержит все части растения, особенно много в плодах до их полного созревания.

Физико-химические свойства. Кониин – бесцветная жидкость с сильным запахом, напоминающим запах мышиной мочи. Имеет сильнощелочную реакцию. Разлагается на воздухе, при этом приобретает бурую окраску. Перегоняется с водяным паром без разложения. Основание кониина растворяется в воде, слабеет в хлороформе, смешивается с этиловым спиртом и эфиром. При нагревании растворимость снижается и растворы мутнеют. Изолируют как в щелочной, так и в подкисленной воде.

Токсикологическое значение. Обладает высокой токсичностью, поэтому не применяется в медицине. Этим ядом был отравлен Сократ. В настоящее время встречаются случайные отравления растениями при употреблении в пищу корня болиголова вместо хрена, листьев – вместо петрушки и плодов вместо аниса.

Метаболизм. Кониин быстро всасывается в кровь и вызывает паралич окончаний двигательных нервов. Он сначала возбуждает, а затем парализует ЦНС. Наблюдается слюнотечение, тошнота, рвота, диарея. Смерть наступает от паралича дыхания, патологоанатомическая картина не характерна.

Выделяется с мочой и воздухом. Метаболиты не изучены.

Идентификация:

по реакции образования дитилкарбоната меди – коричневая и желтая окраска

с реактивом Драгендорфа (оранжево-красные кристаллы, имеющие форму ромбов)

получение сублимата хлоргидрата (в микроскоп видны бесцветные игольчатые кристаллы).

Количественное определение в ультрафиолетовой области в кислой среде при 266-270 нм.

АРЕКОЛИН (метиловый эфир 1-метил-1,2,5,6-тетрагидроникотиновой кислоты) – алкалоид, содержащийся в плодах ореховой пальмы. Основание ареколина – бесцветная маслянистая жидкость, летучая с водяным паром, растворима в воде и органических растворителях.

Токсикологическое значение. Гидробромид ареколина применяют в ветеринарной практике в качестве слабительного и глистогонного. Под влиянием ареколина усиливается слюноотделение, снижается кровяное давление, происходит сокращение гладкой мускулатуры, сужаются зрачки. В небольших дозах ареколинин возбуждает, а в больших – парализует ЦНС.

Идентификация: 1) с помощью реактива Дрангендорфа (оранжевые кристаллы); 3) пикриновой кислотой – темно-зеленые кристаллы.

Количественное определение по ультрафиолетовой спектроскопии при 214 нм. Используют спиртовой раствор основания (спиртовую вытяжку). Также снимают инфракрасный спектр.

АНАБАЗИН относится к бициклическим алкалоидам. Содержится в ежевнике безлистном, небольшое количество – в табаке. Представляет собой бесцветную маслянистую жидкость, хорошо растворимую в воде и органических растворителях. Экстрагируют из щелочных и из кислых растворов.

Токсикологическое значение. Применяется в виде таблеток для облегчения отвыкания от курения. Вместе с раствором хозяйственного мыла применяется для борьбы с вредителями растений. В ветеринарии применяют для борьбы с вшивостью животных, для лечения стригущего лишая и чесотки.

Действие в организме. В малых дозах возбуждает ЦНС, повышает давление, в больших дозах – парализует ЦНС. В основном попадает через кожу, выделяется с мочой. Метаболиты не изучены.

Идентификация:

с реактивом Дрангендорфа (оранжевые кристаллы)

с реактивом Рейнеке – мелкие игольчатые кристаллы

с пикриновой кислотой – желтый осадок

с реактивом Бушарда – красно-бурый осадок

с ванилином – красная окраска.

НИКОТИН (химическая формула пиридин-3-метилпирролидин) – алкалоид, содержится в отдельных видах табака и ряде других растений (очиток едкий, хвощ полевой и др.). никотин – бесцветная маслянистая жидкость, быстро темнеет на воздухе. Хорошо растворим в органических растворителях. Экстрагируется из кислых и щелочных растворов.

Токсикологическое действие. Является ядом, так как поражает центральную и периферическую нервную систему. Характерно его действие на ганглии вегетативной нервной системе, поэтому его относят к группе ганглианарные яды.

Действие в организме. Большие дозы никотина угнетают, а затем парализуют нервную систему. Быстро всасывается через слизистые рта и через легкие, может поступать в организм через неповрежденную кожу. При вдыхании папиросного дыма 90-98% никотина попадает в легкие, а потом в кровь. Разлагается в печени путем окисления и деметилирования. При окислении образуется котинин, который выделяется с мочой.

Идентификация. С помощью реакции Дрангендорфа (оранжевые кристаллы), реактива Рейнеке, раствором йода в диэтиловом эфире, раствором формальдегида (красная или розовая окраска), количественное определение по ультрафиолетовым спектрам при 260 нм в кислой среде.

ПАХИКАРПИН относится к полициклическим. Содержится в надземных частях софоры толстоплодной и листьях термопсиса ланцетовидного. Представляет собой бесцветные маслянистые жидкости, быстро темнеющие на воздухе. Экстрагируется органическим растворителем из щелочных растворов при рН 9-10.

Токсикологическое значение. Применяется в медицине как препарат ганглиоблокирующего действия при спазмах сосудов. Повышает тонус и усиливает сокращение мускулатуры матки, поэтому применяют для усиления родовой деятельности. Не кумулируется в организме и через 6 часов в неизменном виде можно обнаружить в моче. В больших дозах – отравления с признаками тошноты, рвоты, расширение зрачков, судороги.

Идентификация. С реактивом Бушарда, с роданидом кобальта, с пикриновой кислотой.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПУРИНА

Эти вещества содержат конденсированную кольцевую систему имидазола и пурина. К ним относят кофеин, теобромин, теофиллин.

КОФЕИН (1,3,7-триметилксантин). Содержится в чае и кофе. Может быть получен синтетическим путем. Экстрагируется органическими растворителями из кислых и щелочных растворов.

Токсикологическое действие. Оказывает возбуждающее действие на ЦНС, ослабляет действие снотворных и наркотиков, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. В медицине применяется: двойные соли кофеин-бензоат натрия и кофеин-салицилат натрия.

Метаболизм. Кофеин быстро всасывается и быстро разлагается (15% за час) путем деметилирования и окисления. Образовавшиеся метаболиты (1-метилксантин, 7-метилксантин и др.) выделяются с мочой.

Идентификация.

мурексидная реакция

с реактивом Дрангендорфа

с ртутным реактивом Несслера

Количественное определение по ультрафиолетовой спектроскопии (173 нм) и инфракрасной спектроскопией.

ТЕОБРОМИН (3,7-диметилксантин). Алкалоид, который содержится в чае и какао, возможно получение синтетическим путем. Трудно растворим в воде, спирте, хлороформе. Экстрагируется из кислых водных растворов хлороформом.

По действию близок к кофеину, стимулирует сердечную деятельность и применяется при спазмах сосудов мозга.

Метаболизм. Теобромин хорошо всасывается из пищевого канала, подвергается метаболизму путем деметилирования и окисления, в результате образуются 3-метилксантин, 7-метилксантин, которые выводятся с мочой.

Идентификация.

по мурексидной реакции

с реактивом Несслера

с реактивом Дрангендорфа

Количественное определение по ультрафиолетовой спектроскопии в щелочной среде при длине волны 273 нм и инфракрасной области, а также методом хроматографии.

ПРОИЗВОДНЫЕ ТРОПАНА

Атропин, скополамин, кокаин.

АТРОПИН – алкалоид, содержащийся в белладонне. Сложный эфир тропина и троповой кислоты. Оптически активен. В растениях находится в неактивной форме (гиоциамин). Растворяется в хлороформе, диэтиловом эфире, этиловом спирте. Экстрагируется органическими растворителями из щелочных растворов.

Токсикологическое значение. В медицине используется сульфат атропина – он применяется при ЯБЖ и 12ПК, холецистите, желчнокаменной болезни, спазме кишечника и мочевых путей, бронхиальной астме; в офтальмологии для расширения зрачка.

Метаболизм. Быстро всасывается через слизистые, разлагается до тропина и троповой кислоты, однако почти половина выделяется в неизменном виде.

Идентификация. Дает осадки с реактивами Бушарда, Дрангендорфа, Майера, Рейнеки, пикориновой кислотой.

Количественное определение в ультрафиолетовом спектре при длине 252, 5=258 и 264 нм и инфракрасной области, а также методом тонкослойной хроматографии.

СКОПОЛАМИН

Относится к алкалоидам, содержащимся в дурмане. Является сложным эфиром скопина и троповой кислоты. Оптически активен. Сиропообразная жидкость, хорошо растворима в органических растворителях. Экстрагируется хлороформом в щелочной среде.

Токсикологическое значение. Вызывает расширение зрачка, уменьшает секрецию пищеварительных и потовых желез, легко всасывается, связывается с белками крови и затем распадается в печени и выводится с мочой.

Идентификация. По реакции Рейнеке, с золотобромистоводородной кислотой.

Количественное определение по ультрафиолетовым-спектрам в кислой среде при 251, 257 и 263 нм и инфракрасная спектроскопия, а также хроматография.

КОКАИН

Алкалоид, выделяемый из листьев кустарника коки, который произрастает в высокогорных районах земного шара. Употребляют кокаин для лечебных целей, хотя данный препарат включен в список № 2 Конвенции ООН по наркотикам. Это означает, что эти вещества можно легально использовать для терапевтических целей.

Уличные формы кокаина часто содержат примеси других веществ, например, различные сахара, дешевые наркотические средства, стимуляторы, анестетики, при этом содержание кокаина в них менее 10 %. Лечебная форма кокаина – кокаин-гидрохлорид, который вводят внутривенно, внутримышечно, перорально и др. Часто используют крек – кокаин-основание (гидроксид), который получают из кокаин-гидрохлорида при щелочной экстракции органическими растворителями, часто эфиром. При этом образуется осадок, который высушивают и используют. Смесь крека и героина называется спидмол-обладает высоким наркотическим потенциалом.

Терапевтическая доза кокаина гидрохлорида составляет 1,5 мг/кг, а токсическая доза при приеме внутрь 500 мг/кг, летальная – 1-2 г. Одно вдыхание уличной дозы составляет 50-100 мг.

Токсикокинетика. При курении максимальное содержание в крови – через 5 минут (2-10 мин.). Затем доза быстро снижается. Наблюдается через 6-8 минут выраженный, но не продолжительный (10-20 мин.) наркотический эффект.

При внутривенном введении эффект наблюдают через 1-2 минуты.

Биодоступность кокаина 20-40 %.

В больших концентрациях кокаин и его метаболиты накапливаются в жировом депо, причем метаболиты более токсичны, чем кокаин. В жировой подкожной клетчатке максимально концентрации достигает через 1-2 ч.

При неоднократном употреблении кокаин накапливается в волосах, на чем и основано его определение в судебной экспертизе.

В результате метаболизма продукты обезвреживаются в печени в двух фазах. Во второй фазе (конъюгация) происходит образование комплексов с глюкуроновой кислотой. Однако, если в организме присутствует этиловый спирт метаболизм изменяется, что неизменно приводит к изменению рН крови и нарушению обменных процессов, приводящих к деградации личности.

ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛИНА (группа опийных алкалоидов)

ОПИЙ

Натуральный продукт, получающийся при надрезании незрелых головок мака. Млечный сок, вытекающий из надрезов, собирают и высушивают. При этом образуется опийная смола или опий-сырец. По мере старения масса твердеет и становится хрупкой.

Медицинский опий – порошок светло-коричневого цвета с содержанием морфина до 10%. Включает наполнители глюкозу, крахмал и др.

Опиаты – вещества, близкие по химической структуре к морфину, а опиоиды – это вещества, вызывающие действие подобно морфину, но обладающие иной химической природой.

Наиболее распространенным опиатом являются морфин, кодеин и их полусинтетические аналоги – героин и его основной метаболит 6-моноацетилморфин (6-МАМ).

Героин – наиболее опасный тяжелый наркотик. Порошок горького вкуса, производится в кустарных условиях из морфина или экстракционного опия (опий, который подвергся водной экстракции из опия-сырца). В зависимости от способа получения, имеет различные физические и физико-химические свойства (цвет, порошок, гранулированный, высокодисперсный, белый, до темно-коричневого и т.д.).

В героине часто присутствует до 30-40 примесей.

Применяют опиаты и их производные внутривенно, подкожно, перорально.

Токсикокинетика. При внутривенном введении морфина максимальный эффект развивается через несколько минут, при подкожном и внутримышечном – через 15 минут. В дальнейшем резко падает, и примерно 80 % выводится с мочой через 72-100 ч.

Морфин образуется в больших количествах при метаболизме всех опиатов. Часто его определяют в волосах, и по показателям судят о состоянии организма: нг/кг – нанограмм на килограмм.

0,3 нг/кг рассматривается как незначительное;

0,3-0,7 нг/кг – считается, что организм злоупотребляет кодеином;

до 1,5 нг/кг – злоупотребляет морфином или героином;

свыше 1,5 нг/кг – состояние определяют как наркоманию.

Кроме волос определяют концентрацию опиатов в моче.

Присутствие в моче только морфина или его конъюгатов указывает на употребление морфина или потребление героина 1-2 дня назад.

Присутствие в моче морфина и кодеина одновременно, при этом морфина меньше, чем кодеина, говорит о медицинском употреблении препарата.

При ХТА на опиаты и их метаболиты у живых организмов исследуют плазму или сыворотку крови. Концентрация ядов зависит от способов изолирования. Основные стадии изолирования опиатов:

1) кислотный гидролиз соляной кислотой в течение 30 минут;

2) осаждение белков 50% ТХУ в течение 10 минут;

3) отделение белков центрифугированием при 4 тыс. оборотов;

4) очистка кислого супернатанта (раствора) эфирами;

5) отделение кислой фазы от водной;

6) центрифугирование экстракта.

КАННАБИОИДЫ

В группу каннабиноидов входят препараты различных частей конопли. Наиболее распространенные нелегальные наркотические средства – марихуана, гашиш, гашишное масло.

Марихуана – высушенная измельченная верхняя часть растения с листьями и цветками. Содержит 13-15 % активного вещества.

Гашиш – смола, которая выделается канабисом в определенный период вегетации. Активное вещество – тетрагидроканабиол. Может содержать от 2 до 10 % психоактивного вещества.

Гашишное масло – концентрированный экстракт, содержит от 10 до 60 %.

Биологическая активность этих средств долго сохраняется в этаноле, но при хранении на свету разлагается. Химический состав производных каннабиноидов установить сложно, предполагается наличие в них 400 химических компонентов. Активными ингридиентами считаются каннабиол, каннабидиол, тетрагидроканнабиол.

При курении всасываются через несколько минут, максимально – через 30 мин.

При приеме перорально максимальное содержание в крови – через 3 часа.

Все каннабиноиды по метаболизму отличаются тем, что в основном влияют на головной мозг, а затем, в процессе метаболизма, продукты попадают в печень и почки. В печени проходят две фазы, после второй фазы (конъюгации с глюкороновой или серной кислоты) до 80 % метаболитов выводится с калом, и до 20 % - с мочой.

Определение каннабиноидов сложно, так как они очень хорошо растворимы в липидах. Поэтому после экстрагирования спиртом или эфиром проводят ТСК (тонкослойную хроматографию) или же проводят иммунохимические методы анализа.

← Предыдущая
Страница 1
Следующая →

Файл

Токсикол химия л 5-6.docx

Токсикол химия л 5-6.docx
Размер: 50.2 Кб

.

Пожаловаться на материал

Вещества кислотного характера, нейтрального характера, основного характера. Основы метода изолирования. Изолирование нелетучих ядов подкисленным этанолом. Изолирование нелетучих ядов водой, подкисленной щавелевой кислотой. Изолирование барбитуратов подщелоченной водой. Особенности исследования биологических жидкостей (кровь, моча, плазма, слюна, промывные воды желудка). Производные барбитуровой кислоты (барбитураты) в ХТА

У нас самая большая информационная база в рунете, поэтому Вы всегда можете найти походите запросы

Искать ещё по теме...

Похожие материалы:

Учет готовой продукции Курсовая работа

Курсовая работа Цель данной работы - ознакомится с организацией управленческого и бухгалтерского учета на реально существующем предприятии, и рассмотреть их взаимосвязь. Учет готовой продукции

Статус военнослужащих

Правовые основы военной службы. Содержание ФЗ «О воинской обязанности и военной службе». Содержание ФЗ «О статусе военнослужащих».

Обучение чтению. 1 класс

Тема урока Вид и форма урока Колич.часов Дата Контроль Планируемые результаты (в соответствии с ФГОС)универсальные учебные действия (УУД)личностные результаты

Проектування рибогосподарського підприємства

Курсова робота. Рибницько-біологічне обґрунтування. Гідротехнічні споруди. Рибозахисні споруди та пристрої. Рибоводні господарства.

Совершенствование пунктов пропуска на таможенных границах

Какова роль правового обеспечения в функционировании органов ФТС? В чем состоит взаимосвязь правового регулирования сферы ВЭД и деятельности органов ФТС России? Какие изменения в нормотворчестве и деятельности Таможенных органов и принципах функционирования сферы ВЭД необходимо осуществить России в связи с ее вступлением в ВТО?

Сохранить?

Пропустить...

Введите код

Ok